Гепатотоксические эффекты ПТП резервного ряда связаны с тем, что
метаболизм многих из них происходит в печени. Побочное действие
резервных препаратов характеризуется нарушениями антитоксической,
белково-синтетической и других функций печени, а также ее
морфологическими
изменениями [2, 6, 23, 118].
Морфологическими
признаками
гепатитов
лекарственной
этиологии являются: наличие
эозинофильных лейкоцитов в лимфомакрофагальных воспалительных
инфильтратах, гиперплазия гладкой цитоплазматической сети и гигантские
митохондрии с паракристаллическими включениями в гепатоцитах, жировая
дистрофия
печеночных
клеток,
а
также
наличие
звездчатых
ретикулоэндотелиоцитов с большим количеством гетерогенных включений в
цитоплазме [88].
Медикаментозный гепатит может проявляться как 1)
клинически выраженный, протекающий с желтухой или без желтухи, с
увеличением печени, болями и тяжестью в правом подреберье,
диспептическими явлениями, 2) клинически инапперцептный
только с
резким (выше утроенной нормы) повышением уровня в крови индикаторных
ферментов (АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЩФ, ЛДГ), общего и прямого билирубина,
тимоловой пробы [47, 49, 74]. Наиболее гепатотоксичным ПТП резервного
ряда является протионамид (этионамид) и ПАСК [49, 74, 455].
По данным литературы, большинство резервных ПТП могут оказывать
нефротоксический эффект [153]. Токсическое поражение почек развивается
преимущественно в канальцево-интерстициальной системе, прежде всего, в
проксимальных канальцах [117]. Отрицательное влияние резервных
препаратов на почки связано с рядом факторов. Во-первых, многие из них
выводятся через почки, и в канальцевой системе создаются очень высокие их
концентрации [117, 153]. Во-вторых, в почках происходит метаболизм и
биотрансформация некоторых препаратов. Чаще при этом образуются
нетоксичные продукты, но иногда более токсичные, чем исходные [279]. В
третьих, возникающие при применении любого ПТП аллергические реакции
могут стать причиной поражения почек [117, 256].
35
