Нейротоксические проявления побочного действия протионамида
(головная боль, головокружения, изменения психики, раздражительность,
астено-депрессивный синдром) обычно наблюдаются в более поздние сроки
лечения - на 2-7-м месяце химиотерапии [153]. При приеме протионамида
возможны аллергические реакции. Длительный прием препарата может
привести к гипотиреозу и гипоталамо-гипофизарным нарушениям -
гинекомастии, меноррагии, нарушениям либидо, а также acne vulgaris у
молодых людей [361, 365]. Для профилактики побочных эффектов
протионамида рекомендуется ежемесячный контроль за состоянием печени,
применение витаминов В6, РР, никотиновой кислоты и поливитаминных
препаратов [66, 119].
Среди препаратов резервного ряда важное место занимает
циклосерин
,
широко применявшийся в качестве препарата II ряда в 60-е годы прошлого
века, но оставленный позднее из-за своего негативного влияния на ЦНС
[280]. Циклосерин в малых дозах оказывает бактериостатический, а при
больших дозах бактерицидный эффект на МТБ. Механизм его действия
основан на том, что он препятствует синтезу протеогликанов в стенке МТБ и
это приводит к гибели бактерий [151, 281]. Кроме того, по данным
В.В.Уткина (1968), циклосерин
подавляет активность ферментов,
участвующих в азотистом обмене микробной клетки. При воздействии
циклосерина МТБ
теряют
кислотоустойчивость.
Не
наблюдается
перекрестной устойчивости с другими ПТП. От 50 до 80% принятой
суточной дозы выделяется с мочой в течение первых суток в неизмененном
виде [273, 280].
По данным разных авторов, побочные эффекты циклосерина
наблюдаются с частотой от 20 до 90% случаев [93, 256, 273, 284]. У 5,3-7,4%
больных
развиваются тяжелые осложнения [241]. В таких случаях
лечение прерывается [221,273]. Наиболее характерными и частыми НПР при
приеме циклосерина являются психоневрологические расстройства [93, 273].
Нейротоксичность его чаще всего проявляется у пациентов с органическими
42
