мишенью для рифампицина служит (3-субъединица РНК-полимеразы (L.
Stryer, 1975). Связывание антибиотика с этой субъединицей приводит к
нарушению образования первой фосфодиэфирной связи в цепи РНК и
специфическому ингибированию инициации синтеза РНК. Эксперименты
И.Ю. Малышева и Ф.З. Меерсона показали, что в нормальном
неишемизированном сердце токсический эффект рифампицина не
проявляется, а в ишемизированном реализуется в полной мере в виде
дополнительной контрактуры, так что последствия нарушения синтеза
белков становятся очевидными. Вероятно, протекторный эффект адаптации
при повреждениях, вызванных рифампицином, связан с формированием на
уровне органа механизма, защищающего процесс транскрипции, то есть
препятствующего
ингибированию
(3-субъединицы
РНК-полимеразы.
Объяснение защитных эффектов адаптации связано с белками теплового
шока - HSP70. Ранее авторами было показано, что при адаптации к
стрессорным воздействиям в цитоплазме и ядре кардиомиоцитов
значительно увеличивается содержание этих белков, HSP70 обладают
способностью связываться с аномальными или поврежденными белками
хроматина [162, 167]. Совокупность этих данных позволила авторам
предположить, что HSP70 могли бы узнавать комплекс рифампицин РНК-
полимераза как аномальный белок и связываться с ним, при этом изменения
конформации HSP70 передается на РНК-полимеразу. Связь антибиотика с (3-
субъединицей ослабевает вплоть до диссоциации ингибитора. После этого
HSP70 сам отсоединяется от РНК-полимеразы, используя энергию АТФ-
гидролиза.
Т.Г. Величко, И.П. Соловьева, Н.С. Смирнова (1995) в эксперименте на
животных выявили неизвестный фармакологический эффект пиразинамида,
проявляющийся токсико-аллергической реакцией препарата на сердечно
сосудистую систему. Установлено, что пиразинамид способен нарушать
процессы биологического окисления, сопряженного с фософорилированием,
нарушение биоэнергетики клетки в качестве компенсаторной реакции влечет
51
