увеличивается относительная масса жировой ткани. Следовательно, у
пожилых больных уменьшается объем распределения водорастворимых
лекарств, что сопровождается повышением их концентрации в крови, а объем
жирорастворимых
соединений
увеличивается.
В
отношении
антибактериальных препаратов изменение объема распределения лекарств,
возможно, не имеет реального клинического значения, так как нивелируется
более существенными последствиями возрастного снижения метаболизма и
экскреции препаратов.
Скорость метаболизма лекарств в печени снижается с возрастом в
результате уменьшения ее массы (после 40 лет на 1% в год), печеночного
кровотока (на 40-45% в возрасте от 25 до 65 лет) и активности
микросомальных ферментов. В результате уменьшается клиренс и
повышаются
сывороточные
концентрации
тех
антибактериальных
препаратов, которые в основном метаболизируются в печени [127].
Большинство антибактериальных препаратов выводится почками. С
возрастом в результате атрофии коркового слоя почек снижается уровень
клубочковой фильтрации, к 65 годам она уменьшается примерно в 2 раза.
Канальциевая секреция снижается на 7% каждые 10 лет. У больных старших
возрастных групп экскреция многих лекарственных средств замедляется. Это
приводит к увеличению их концентрации в крови и может способствовать
более частому развитию лекарственных осложнений [271 ].
В литературе имеются разноречивые сообщения о развитии побочных
реакций на отдельные ПТП у лиц пожилого и старческого возоаста. По
заключению V. Walubo et al. (1991), С. Altman et al. (1995), J. Woo et al. (1992,
1995), пациенты пожилого возраста высокочувствительны к рифампицину и
изониазиду, их совместное назначение часто приводит к развитию
гепатотоксических реакций. А.М. Седлячек (1990) отмечает, что у женщин
старше 70 лет больных туберкулезом чаще побочные реакции развиваются на
введение стрептомицина, чем на прием изониазида, рифампицина и
пиразинамида.
56
