заболеваниями ЦНС и у алкоголиков. В механизме побочного действия
циклосерина важную роль играет его ингибирующий эффект на обмен
пиридоксина (витамина В6) [66, 273]. Будучи структурным аналогом
аланина, циклосерин обладает высоким сродством к пиридоксалевым
ферментам, субстратом для которых является эта аминокислота, и,
соответственно блокирует
функционирование
данной
ферментной
системы
[153, 280]. Циклосерин нарушает также обмен никотиновой
кислоты и рибофлавина, о чем свидетельствует повышение их экскреции
при одновременном снижении их концентрации в крови [66, 221].
Вместе с тем, среди больных, у которых были констатированы нарушения
витаминного обмена, нейротоксические реакции выявлялись в 25-95%
случаев, а у больных без признаков нарушений - только в 10% [66, 242]. Есть
указания на способность циклосерина вызывать поражение кожи и слизистых
оболочек (синдром Стивенс-Джонсона, лихеноидный дерматоз) [328, 438].
К новым препаратам во фтизиатрии относятся
фторхинолоны
(ФХ) -
антибиотики широкого спектра действия, которые рассматриваются в
настоящее время и как важнейшие лекарственные средства в лечении МЛУ
туберкулеза [179, 320, 321, 330, 376]. Первые публикации по применению
фторхинолонов в лечении больных туберкулезом появились в середине 80-х
годов [448]. В основе механизма бактерицидного действия фторхинолонов
лежат
глубокие
структурные
изменения
внешней
мембраны
микроорганизмов, ингибирование ДНК-гиразы и ДНК-топоизомеразы IV, а
также
нарушения
биосинтеза
ДНК [204, 320, 321, 330, 332, 460].
Фторхинолоны проникают в нейтрофилы и альвеолярные макрофаги, не влияя
при этом на их
фагоцитарную
функцию [87, 179, 351, 363]. Выделяются в
неизменненом виде мочой. Учитывая, что фторхинолоны оказывают
бактерицидное влияние и на вторичную бактериальную инфекцию, которая
осложняет течение специфического процесса, их применение при лечении
больных лекарственно-устойчивым туберкулезом приобретает особую
актуальность [388, 429]. Наиболее часто в лечении лекарственно-устойчивого
43
