29
1.5. Основные противотуберкулезные препараты, проявления,
механизмы развития и пути устранения их побочного действия
Побочные действия противотуберкулезных препаратов при лечении
туберкулеза
зависят, в первую очередь, от химической структуры
применяемого препарата.
Изониазид -
гидразид изоникотиновой кислоты - основной, наиболее
эффективный, противотуберкулезный препарат. Механизм действия
изониазида
основан
главным
образом
на
подавлении
синтеза
микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того,
изониазид угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и
нарушает целостность их стенки. Препарат образует соединения с вне- и
внутриклеточными двухвалентными катионами железа, жизненно важными
для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы. В
высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие [151, 293].
Биотрансформация изониазида проходит ряд стадий: ацетилирование
молекулы изониазида под действием N-ацетилтрансферазы, гидролиз
продукта моноацетилизониазида в изоникотиновую кислоту, которая
выводится почками, и моноацетилгидразин. При достаточном количестве N-
ацетилтрансферазы происходит ацетилирование моноацетилгидразина с
образованием диацетилгидразина, выводящегося почками. При дефиците N-
ацетилтрансферазы избыток моноацетилгидразина распределяется с кровью
по организму и попадает в различные органы, включая печень. В деталях
этот путь метаболизма не расшифрован. Известно, что образующиеся в
результате этого токсичные продукты вызывают некроз гепатоцитов, что
клинически проявляется в виде тяжелого лекарственного гепатита.
Моноацетилгидразин в достаточных количествах может спровоцировать
другие нежелательные эффекты: периферические нейропатии, судорожные
реакции, гипертонический криз, стрессовые реакции, нарушение зрения [48,
230,248, 325].
