препараты, частота НПР на которые оказывается достаточно высокой [174,
178, 229]. Общие тенденции показывают, что частота нежелательных
побочных реакций на противотуберкулезные препараты неуклонно растет. В
доступной литературе практически нет сведений о частоте кардиотоксических
реакций на противотуберкулезные препараты. До сих пор заслуживают
внимания сведения о частоте побочных явлений основными и резервными
препаратами, регистрируемыми в соответствии с едиными методическими
подходами.
1.4. Патогенез побочных реакций на противотуберкулезные препараты
Значительную группу побочных реакций на Г1ТП составляют
осложнения
токсического
характера,
обусловленные
как
самими
противотуберкулезными препаратами, так и продуктами их распада. Развитие
токсических осложнений зависит от дозы и длительности приема препаратов,
от характера их инактивации и элиминации, от функционального состояния
основных звеньев дезинтоксикационной системы организма. Токсические
осложнения
возникают
либо
вследствие
раздражающего
или
некротизирующего влияния на внутренние органы и системы, либо в
результате прямого фармакологического воздействия
на обменно
ферментативные процессы [80, 118, 155, 164, 228].
Подавляя
жизнедеятельность
микобактерий
туберкулеза,
химиопрепараты одновременно оказывают близкое по характеру влияние на
макроорганизм, изменяя состояние метаболизма в клетках и тканях, нарушая
регуляцию физиологических процессов вследствие блокирования ряда
ферментных систем и витаминов [66, 72, 171, 172, 374].
Варианты метаболизма генетически детерминированы, и у больных с
генетической ферментопатией возможно развитие лекарственных осложнений
на фоне лечения даже терапевтическими дозами препаратов, что, например,
установлено у больных с различными типами ацетилирования при лечении
изониазидом [29, 248, 249, 250].
23
