Побочное действие противотуберкулезных препаратов может возникать
в процессе всасывания, распределения, вытеснения из белковых связей,
метаболизма (ферментативная индукция или ингибиция), экскреции [117,
124].
Органные поражения возникают в основном в тех случаях, когда
имеется характерное для данного препарата токсическое действие на
конкретные органы, где преимущественно происходит метаболизм
ксенобиотика. Более выраженные медикаментозные осложнения проявляются
у больных, имеющих функциональные нарушения в результате ранее
перенесенной патологии конкретного органа [102, 256, 310].
Клинические проявления токсических реакций в значительной степени
зависят от химической структуры препаратов, что в определенной мере
обусловливает их органоспецифичность, а также от дозы препарата,
длительности
его
применения,
исходного
состояния
органов,
функциональных систем и возраста больных [133, 182, 183, 271].
Токсические побочные реакции могут обусловить ухудшение общего
состояния и самочувствия больного, но на этом фоне чаще выявляются
симптомы органной патологии, наиболее характерные для данного препарата
[65,178].
В литературе имеются сообщения о токсических эффектах, связанных с
взаимодействием противотуберкулезных препаратов, особенно в плане
изучения механизмов побочных реакций. Чаще всего указывается на
осложнения со стороны печени при сочетании изониазида и рифампицина,
увеличение нейротоксических реакций при сочетании
изониазида,
стрептомицина и циклосерина [29, 267].
Ряд авторов [59, 60, 310] выделяет токсико-метаболические побочные
реакции и связывает их с расстройствами в обмене пиридоксина, тиамина,
инозита и никотиновой кислоты. Витаминная недостаточность обусловлена
токсическим действием противотуберкулезных препаратов главным образом
вследствие расстройств интермедиаторного обмена, торможения их
24
