Исследованиями В.Ю. Мишина и соавт. (1992-2004) было установлено,
что побочное действие противотуберкулезных препаратов у больных
туберкулезом легких вызывает выраженные структурно-метаболические
нарушения лимфоцитов периферической крови, которые имеют определенное
значение при развитии токсических и аллергических реакций. При
токсических реакциях в лимфоцитах происходит угнетение энергетического
метаболизма, проявляющееся в глубокой депрессии активности ферментов
митохондриального окисления и анаэробного гликолиза. В этих случаях
окислительное фосфорилирование протекает с тяжелыми нарушениями в
цикле Кребса, с нарушением сопряженности аэробных и анаэробных реакций
образования энергии, связанных, в частности со снижением активности
микросомальной монооксидантной системы, ответственной за нейтрализацию
ксенобиотиков. Это вело за собой лабиализацию лизосом, выходу их
содержимого в цитозоль и токсическому повреждению внутриклеточных
структур и самой клетки, то есть к повышенной гибели лимфоцитов
(апоптозу) в крови и органах. В этих условиях выявлялась активация
процессов перекисного окисления липидов и снижение мощности
антиоксидантной защиты крови. При этом было установлено снижение
бласттрансформации лимфоцитов в присутствии противотуберкулезных
препаратов. В результате математического анализа выявлена тесная
корреляционная взаимосвязь между выраженностью клинических проявлений
и снижением активности митохондриальных ферментов (г=-0,89-0,94) и
повышением активности кислой фосфатазы (г=+0,92).
При аллергических реакциях, наоборот, происходило повышение
активности основных ферментов глицерофосфатного и пентозофосфатного
шунта, прямого окисления глюкозы, что свидетельствовало о преобладании
анаэробных процессов образования энергии в лимфоцитах. При этом
установлено повышение функциональной и цитотоксической функции
лимфоцитов как в плане синтеза антител к противотуберкулезным
27
