Механизм повреждения сердца в результате длительного приема
противотуберкулезных
препаратов
представляется
целесообразным
рассматривать с учетом развития гипоксии миокарда и, как следствие,
митохондриальной дисфункции.
Выявленная нами гипоксия миокарда отражается на метаболизме в
кардиомиоцитах
в
виде
нарушения
функционирования
энерговырабатывающих органелл клетки - митохондрий. В условиях
недостатка кислорода происходит резкое замедление наиболее эффективного
сэнергетической точки зрения аэробного пути окисления глюкозы, основную
роль в котором играет цикл трикарбоновых кислот (ЦКТ) и пируват-
дегидрогеназная реакция, играющая ключевую роль в сопряжении гликолиза
и ЦТК [235]. Оба этих метаболических каскада происходят в матриксе
митохондрий и в результате образуются субстраты, окисляющиеся в
дыхательной
цепи
митохондрий,
локализованной
на
внутренней
митохондриальной мембране и непосредственно отвечающей за синтез
аденозинтрифосфата - основного источника энергии для всех процессов,
протекающих в клетке [9, 41, 129].
В результате торможения аэробного окисления глюкозы происходит
вынужденная перестройка энергообразования на анаэробный механизм:
активируется гликолитическое расщепление глюкозы [235]. Анаэробный
гликолиз - сложный ферментативный процесс распада глюкозы,
протекающий без потребления кислорода, конечным продуктом которого
является молочная кислота [41]. В процессе гликолиза образуется
аденозинтрифосфорная кислота (АТФ). Основная роль в процессе гликолиза
принадлежит нескольким ферментам. В их число входят лактатдегидрогеназа
(ЛДГ) и а-глицерофосфатдегидрогеназа (а-ГФДГ) [129].
ЛДГ действует на последнем этапе гликолиза, происходящего в
анаэробных условиях и сопровождающегося восстановлением лактата из
пирувата. В условиях гипоксии и угнетения работы цикла трикарбоновых
кислот не происходит превращения пировиноградной кислоты (ПВК) в
339
