ацетил-СоА в пируватдегидрогеназной реакции (ПДР), и весь накопившийся
пируват под действием ЛДГ превращается в лактат. Таким образом, в
условиях гипоксии происходит накопление молочной кислоты и развитие
внутриклеточного ацидоза [129, 459].
а-ГФДГ обеспечивает челночный механизм между гликолизом и
циклом Кребса. Сущность этого механизма состоит в переносе
восстановительных эквивалентов цитозоля в митохондрии. Торможение
аэробного окисления глюкозы ведет к разобщению гликолиза и цикла
трикарбоновых кислот за счет торможения пируватдегидрогеназной реакции.
В результате в ЦТК перестает поступать ключевой субстрат - ацетил-СоА.
Функцию основного его поставщика берет на себя Р-окисление свободных
жирных кислот (СЖК) [129].
СЖК не могут подвергаться никаким биохимическим превращениям, в
том числе окислению, пока не будут активированы. Активация жирной
кислоты протекает на наружной поверхности мембраны митохондрий при
участии АТФ, коэнзима А и ионов Mg+ Реакция катализируется ферментом
ацил-КоА-синтетазой [9]. Переносчиком активированных жирных кислот с
длинной цепью через внутреннюю митохондриальную мембрану служит
карнитин.
Реакция
протекает
при
участии
специфического
цитоплазматического фермента карнитин-ацилтрансферазы [129]. Процесс
окисления жирных кислот в митохондриях клетки включает несколько
последовательных энзиматических реакций, в результате которых
происходит последовательное отщепление молекул ацетил-СоА с
последующим окислением их в цикле Кребса с образованием АТФ [459].
Такой путь образования АТФ требует больших затрат кислорода и в
условиях ишемии оказывается метаболически невыгодным. Кроме того,
избыток СЖК и ацетил-СоА ингибирует пируватдегидрогеназную реакцию и
приводит к дальнейшему разобщению процессов гликолиза, окислительного
декарбоксилирования и ЦТК. Накопление СЖК в цитоплазме оказывает
340
