повреждающее действие на клеточные мембраны, в том числе и на
мембранные структуры митохондрий, нарушая их функцию [352].
Таким образом, в результате вызванного гипоксией перехода
матаболизма
миокарда
на
преимущественное
использование
с
энергообразующей целью окисления СЖК, в противовес аэробному
окислению глюкозы, происходит накопление в клетке избыточного
количества лактата и протонов водорода и, как следствие, развитие
внутриклеточного ацидоза, усугубляемого избыточным накоплением
свободных жирных кислот, которые при имеющем место в условиях
недостатка
кислорода
снижении
скорости
окислительного
фосфорилирования не успевают окислиться в ЦТК [140, 156]. Происходит
накопление ацетил-СоА. Внутриклеточный ацидоз ведет к активации Na-
насоса и накоплению в цитозоле натрия. Снижение натрия достигается
работой №,Са-механизма, в результате чего происходит накопление в
цитозоле ионов кальция [82, 167]. Перегрузка кальцием ведет к нарушению
сокращения
и
расслабления
кардиомиоцитов,
что
показано
в
экспериментальной части наших исследований. Кроме того, избыток кальция
непосредственно оказывает повреждающее действие на мембраны
митохондрий, активируя Са-зависимые фосфолипазы, разрушающие
липидный бислой митохондриальных мембран. Это ведет к перегрузке
кальцием самих митохондрий и, как следствие, разобщению окислительного
фосфорилирования. Происходит замыкание порочного круга, начатого
угнетением митохондриального энергообразования за счет недостатка
кислорода. Этот механизм получил в литературе название «кальциевый
парадокс» [9].
Торможение окислительного фосфорилирования на внутренней
мембране митохондрий в условиях ишемии и его разобщение, как следствие
«кальциевого парадокса», ведет к снижению активности ключевого фермента
энергетического обмена - сукцинатдегидрогеназы [184].
341
