блокады (Зг адренорецепторов оказывают модулирующее действие в
отношении высвобождения оксида азота эндотелием сосудов [224].
Патофизиологическим обоснованием использования высокоселективных (Зр
адреноблокаторов является то, что одно из центральных мест в патогенезе
повреждающего
действия
длительного
приема
ПТП
занимает
гиперактивация симпато-адреналовой системы, приводящая к развитию ряда
патологических эффектов, в числе которых дисфункция, некроз и апоптоз
кардиомиоцитов вследствие увеличения оксидативного стресса и перегрузки
их Са2
ухудшение гемодинамики в результате систолической и
диастолической дисфункции левого желудочка, увеличение частоты
сердечных
сокращений,
стимуляция
вазоконстрикторных
и
антидиуретических систем, изменение чувствительности и количества
активных Р-рецепторов в миокарде. В нашем исследовании перспективным
оказалось использование адреноблокатора метопролола, так как он
воздействовал на основные звенья повреждения сердца в результате приема
противотуберкулезных препаратов, включая эндотелиальную дисфункцию.
Исключительно важную роль в патогенезе повреждающего действия
противотуберкулезных препаратов играет эндогенная интоксикация.
Длительное введение противотуберкулезных препаратов лабораторным
животным сопровождалось более высоким, чем у интактных крыс,
содержанием в крови ВНСММ (табл.3.28). Рост содержания ВНСММ в
опытных группах немного больше зависел от катаболического пула плазмы,
чем у интактных животных. В крови больных туберкулезом легких до начала
химиотерапии отмечалось увеличение содержания ВНСММ на эритроцитах в
1,4 раза по отношению к данным здоровых лиц, в плазме в 2,8 раза, а в моче
их снижение в 2,5 раза. На фоне проводимой химиотерапии через 2 и 5 мес ее
проведения уровень интоксикации у больных туберкулезом был по-
прежнему выше, чем у здоровых лиц, а в группе пациентов с развившимися
побочными реакциями на Г1ТП достоверно выше, чем у больных без
побочных реакций. То есть у больных туберкулезом накопление ВНСММ в
347
