имеют собственную ферментативную активность, воздействуют на
гладкомышечные клетки, регулируя их рост и защищая от воздействия
вазоконтстрикторов [301].
Одним
из основных вазоактивных агентов,
продуцируемых
эндотелием, является эндотелийрелаксирующий фактор (EDRF), главным
компонентом которого является N0. Оксид азота в составе EDRF является
мощным эндогенным вазодилятатором, вызывая расслабление гладкой
мускулатуры стенок сосудов. Оксид азота подавляет пролиферацию
гладкомышечных клеток в легочных сосудах, изменяя процессы их
структурной перестройки, которые имеют место при гипоксии. Угнетение
синтеза оксида азота эндотелием рассматривают как один из основных
патогенетических механизмов прогрессирования сердечной недостаточности
ишемического генеза, хотя при ряде заболеваний выявлено не снижение, а
наоборот, патологическая гиперпродукция оксида азота [301, 384].
Другим патологическим процессом, который инициируется при
гипоксии, является апоптоз - запрограммированная клеточная смерть. В
условиях нормальной деятельности организма программируемая гибель
клеток служит для удаления ненужных структур и поврежденных
нефункционирующих клеток. В патологических условиях апоптоз перестает
быть адаптивной реакцией и формирует одно из звеньев патогенеза
сердечной недостаточности, снижая сократительную функцию миокарда
[445]. Усиление апоптоза в эндотелиальных клетках сопровождается
дисфункцией эндотелия. Главным фактором, обеспечивающим защиту
эндотелиальных
клеток
от
апоптоза,
служат
вырабатываемые
эндотелиальной NO-синтазой низкие концентрации оксида азота, в то время
как гиперпродукция оксида азота, приводящая к накоплению в клетках
токсичного
пероксинитрита,
является
мощным
проапоптотическим
фактором.
Для коррекции эндотелиальной дисфункции перспективным является
использование (Зг адреноблокаторов, которые помимо высокоселективной
346
