26
методов молекулярной диагностики E. Aypar et al. выявили мутацию в локусе
PROSIT240 (TRAP2) у людей с транспозицией магистральных сосудов [139].
F. Bajolle et al. (2009) [131], исследуя генетические причины ВПС,
сформулировали
основные
положения,
касающиеся
механизмов
дизэмбриогенеза:
1.
Одно
молекулярное
нарушение
обусловливает
один
эмбриологический механизм и группу гетерогенных болезней сердца.
Например, делеция в локусе 22q11 приводит у детей к нарушению
формирования проводящих путей и дуги аорты.
2. Один порок сердца может быть обусловлен мутациями нескольких
генов. Так, общий артериальный ствол может сформироваться вследствие
дефекта поворота сердца, нарушения закладки эндокардиальных подушек,
нарушения миграции клеток неврального гребня. Каждый из этих
патологических механизмов определяется мутацией определенных генов.
Соответственно, патология нескольких генов обусловливает комбинации
различных аномалий сердца. Группа ВПС, связанная с патологией
конотрункальной области (общий артериальный ствол, транспозиция
магистральных сосудов, тетрада Фалло, перерыв дуги аорты, субаортальный
ДМЖП) обусловлены мутацией в локусе 22q11или в локусе Jagged1. Авторы
указывают на отсутствие у ряда пациентов с транспозицией магистральных
сосудов и открытым артериальным протоком типичных для этих аномалий
мутаций, что объясняется различными вариантами эмбриогенеза аномалий
сердечно-сосудистой системы.
H. Jing-Вin et al. (2009), анализируя генетические механизмы ВПС, в
качестве важной промежуточной ступени от нарушения эмбриогенеза до
формирования
у
плода
порока
сердца
называют
изменение
гемодинамических потоков. Поскольку сердце функционирует, начиная с
ранних этапов эмбриогенеза, вклад гемодинамики в кардиальный морфогенез
неизбежен. Именно аномальная гемодинамика определяет формирование
декстрапозиции аорты при тетраде Фалло в качестве одного из постоянных
