В своем развитии эндотелиальная дисфункция проходит несколько фаз
(Шестакова М.В., 2001):
1) повышенная секреторная активность эндотелиоцитов – фаза компенсации
в условиях возрастающих требований к сосудистой системе;
2) нарушение баланса эндотелиальной секреции (промежуточная фаза) –
сдвиг в системе продукции и инактивации, усложнение взаимоотношений
эндотелиальных факторов приводят к нарушению собственно барьерной
функции эндотелия, повышается его проницаемость для моноцитов,
провоспалительных цитокинов и др.;
3) структурно-метаболическое истощение эндотелия – функциональное
угасание, гибель и десквамация клеток, угнетение их регенерации – фаза
декомпенсации [112].
Одним из ранних проявлений ДЭ является нарушение его
вазорегулирующей функции, которая в нормальных условиях обеспечивается
способностью эндотелиальных клеток вырабатывать и поддерживать баланс
сосудорасширяющих (оксид азота – NO, простациклин – Pg I
2
и другие) и
сосудосуживающих факторов (эндотелин-1, простагландин F
2
, тромбоксан А
2
и
другие) [190].
У больных с АГ дисфункция эндотелия проявляется, прежде всего,
нарушенной вазорегулирующей функцией эндотелия (эндотелийзависимой
вазодилатацией) в артериях различных органов и тканей [180, 181]. В основе
развития дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии ведущую роль
играет гемодинамический и оксидативный стресс, который повреждает
эндотелиоциты и определяет повышенную деградацию NO под действием
супероксидных анионов [39, 51, 129, 207, 309].
Если АГ не корригируется должным образом, то с течением времени
функция эндотелия прогрессивно ухудшается, что сопровождается гибелью
эндотелиоцитов и повышением концентрации фактора Виллебранда в крови
(ФВ) [187, 281, 314]. ФВ имеет значение в нормальном функционировании как
