интактных животных, но более чувствительными оказались сердца
животных, получавших изониазид, особенно в дозе 75 мг/кг. Это связано с
нарушением функции основного потребителя энергии в клетке -
сократительного аппарата, которое объясняется прекращением синтеза в
митохондриях АТФ и быстрым снижением уровня креатинфосфата и АТФ, в
кардиомиоцитах в результате торможения аэробного окисления глюкозы и
вынужденной перестройки энергообразования на анаэробный механизм с
активацией гликолитического расщепления глюкозы [56].
В результате в цикл трикарбоновых кислот прекращает поступать
основной субстрат —ацетил-КоА, и функцию основного его поставщика
берет на себя Р-окисление свободных жирных кислот [54]. В результате этого
происходит накопление в клетке избыточного количества лактата и протонов
водорода и, как следствие, развитие внутриклеточного метаболического
ацидоза, усугубляемого накоплением свободных жирных кислот, которые
при имеющем место в условиях гипоксии снижения скорости окислительного
фосфорилирования не успевают окислиться в цикле трикарбоновых кислот
[56,118].
Это связано с тем, что свободные жирные кислоты не могут
подвергаться биохимическим превращениям, в том числе окислению, пока не
будут активированы [55]. Их активация происходит при участии АТФ,
коэнзима А, ионов магния на наружной поверхности мембран митохондрий.
Такой путь образования АТФ требует больших затрат кислорода и в
условиях гипоксии оказывается метаболически невыгодным [40]. Подобные
изменения закономерно приводят к уменьшению количества и скорости
образования мостиков между актиновыми и миозиновыми нитями,
следовательно, снижению силы и скорости сокращения. Одновременно
происходит формирование неразмыкающихся связей между молекулами
актина и миозина, которые изменяют перемещение нитей относительно друг
друга в саркомере и способствуют возникновению контрактур. Это приводит
89
