влияние каждого препарата, в частности, изониазида, а также молекулярные
механизмы его токсического действия [194,201].
Основная группа нежелательных токсических реакций обусловлена как
самим препаратом, так и продуктами его метаболизма [2, 5, 9]. Изониазид, в
организме подвергается действию каталазы/пероксидазы и блокирует синтез
миколевой кислоты, являющейся важнейшим структурным компонентом
клеточной стенки микобактерии туберкулеза. Кроме того, он нарушает
синтез фосфолипидов, образуя внеклеточные и внутриклеточные хелатные
комплексы с двухвалентными катионами железа[75, -88, 202]. Кроме того,
окисление изониазида также сопровождается образованием радикалов оксида
азота, которые обладают микробицидным действием [26].
Помимо токсического поражения центральной и периферической
нервной системы, печени, коры надпочечников, он оказывает и
малоизученное кардиотропное действие [9, 12]. Публикации об изменениях
сердечно-сосудистой системы при лечении изониазидом больных
туберкулезом единичны.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему заключается в прямом
коронарогенном действии препарата, которое проявляется в виде повышения
тонуса коронарных сосудов [131], что, как следствие, ведет к развитию
ишемии
миокарда
и
прогрессированию
течения
сопутствующей
ишемической болезни сердца [4, 14, 22]. На периферические сосуды
изониазид оказывает влияние, заключающееся в повышении их тонуса и
увеличении
артериального
давления.
Длительный
прием
противотуберкулезных препаратов, в том числе изониазида, оказывает
негативное влияние на сократимость миокарда, что отрицательно
сказывается на функционировании сердечно-сосудистой системы в целом
[100, 103, 115]. Это более выражено у пожилых лиц и, особенно с
сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы [65].
Негативное влияние изониазида на сердечную мышцу также
проявляется в виде дистрофических и деструктивных изменений в миокарде
80
