сократительной функции миокарда [77, 78]. В результате данного эффекта
реализуются повреждения, связанные с избытком ионов кальция:
уменьшаются запасы гликогена и снижается его ресинтез, нарушаются
окислительно-восстановительные
процессы,
сопряженные
с
фосфорилированием в митохондриях, нарушается своевременное и
достаточно полное удаление из миофибрилл ионов кальция, что приводит к
формированию ригидного миокарда - нарушению его растяжимости. В итоге,
уменьшается сила и скорость сердечных сокращений, снижается
устойчивость миокарда к гипоксии [39].
Таким образом, гипоксия, которая присутствует у больных
туберкулезом легких, при назначении изониазида только усиливается и
становится одним из важнейших патогенетических факторов развития
недостаточности кровообращения [39, 78].
При изучении системной гемодинамики было установлено, что
длительное введение изониазида животным сопровождается ростом
сопротивления периферических сосудов на фоне уменьшения ударного и
сердечного индексов, особенно у животных, получавших максимальную дозу
препарата. Такие изменения сердечного и ударного индексов на фоне
повышенного общего периферического сопротивления сосудов характерны
для диастолической дисфункции миокарда, что вносит значимый вклад в
формирование сердечно-сосудистой недостаточности по кардиальному типу.
В этой связи нами было выдвинуто предположение о том, что в
развитии сердечно-сосудистой недостаточности большое значение имеет
повреждение самого миокарда на фоне приема изониазида. Поэтому
следующие этапы эксперимента были проведены на изолированном
изоволюмически сокращающемся сердце, так как только данная методика
позволяет оценить вклад поврежденного сердца в развитие недостаточности
кровообращения, исключая регуляторные влияния нервной и эндокринной
систем.
84
