Воздействие различных патогенных факторов, включая прием
противотуберкулезных препаратов, в том числе изониазида, приводит к
развитию окислительного стресса вследствие образования свободных
радикалов при восстановлении кислорода [48]. Как было показано ранее,
одним из главных патогенетических факторов кардиодепрессии является
гипоксия. При дефиците кислорода происходит нарушение работы
дыхательной цепи в митохондриях и сопровождается увеличением
продукции супероксида, который может реагировать с железосодержащими
центрами
с
высвобождением
двухвалентного
железа,
либо
взаимодействовать с оксидом азота, образуя пероксинитрит, обладающий
высоким окислительным потенциалом [108]. Оба процесса способствуют
индукции перекисного окисления липидов [128], признаки которого нами
были обнаружены при хемилюминесценции сыворотки крови животных,
получавших изониазид.
Как известно, активация свободно-радикального окисления является
стимулом для усиления функционирования защитных систем организма,
таких как ферменты антиоксидантной защиты [128]. Поэтому дефицит
эндогенных антиоксидантов или истощение их запасов является одним из
факторов, способствующих дальнейшему нарастанию интенсивности
свободно-радикальных процессов [77,78,108,131]. Окислительный стресс
сопровождается изменением генерации активных форм кислорода и
интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, повышением
проницаемости клеточных мембран, появлением ряда биологически
активных соединений [48].
Чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов,
оказывает повреждающее действие на сердечную мышцу, вызывает более
значительные изменения со стороны мембран кардиомиоцитов [52].
Происходит модификация мембранных фосфолипидов. Это сопровождается
уменьшением текучести мембраны, мембранного потенциала, увеличением
проницаемости мембраны для различных ионов [189, 214].
91
