выводы
1. Длительное (на протяжении двух месяцев) ежедневное энтеральное
введение изониазида белым беспородным крысам-самцам приводит к
развитию недостаточности кровообращения, максимально выраженной у
животных, получавших препарат в дозе 75 мг/кг, что проявляется синдромом
низкого сердечного выброса на фоне увеличения общего периферического
сопротивления сосудов, а также индуцирует снижение вольтажа зубца
R
и
изменение конечной части желудочкового комплекса
ЭКГ,
характерное для
гипоксии миокарда.
2. В основе низкого сердечного выброса при длительном энтеральном
приеме изониазида лежит угнетение силовых и скоростных параметров
сократимости миокарда, снижение его функциональных резервов, что
Л I
обусловлено нарушением биоэнергетики, ингибированием Са -насоса
саркоплазматического ретикулума, деструкцией мембран кардиомиоцитов.
3. Определенный вклад в развитие кардиодепрессии при длительном
энтеральном введении изониазида вносит коронароспазм и повышение
чувствительности
миокарда
к
экзогенным
катехоламинам,
что
сопровождается снижением константы диссоциации комплекса «адреналин-
адренорецептор» в 1,5 раза.
4. Длительное энтеральное введение изониазида приводит к
дозозавсимой интенсификации процессов свободно-радикального окисления
на фоне изменения соотношения активности про- и антиоксидантной
системы и формированию эндотоксемии как возможного патогенетического
фактора кардиодепрессии, а наибольшим кардиотоксическим эффектом
обладает не сам изониазид, а его метаболиты и другие продукты
метаболизма.
