к нарушению растяжимости миокарда, затрудняя наполнение сердца во
время диастолы [56].
При проведении реоксигенации исходным раствором происходит
неполное восстановление показателей сократимости миокарда, потому что
восстановление оксигенации сердца приводит к резкому увеличению
образования в кардиомиоцитах активных форм кислорода и продуктов
перекисного окисления липидов. Происходит поступление в клетки миокарда
избытка ионов кальция, значительная часть которого накапливается в
митохондриях в виде комплекса с фосфатами и липидами и разобщает
процессы окисления и фосфорилирования [56,78,95].
Подтверждением гипоксических и реоксигенационных повреждений
миокарда явилось увеличение выхода в коронарный проток лактата и АсАТ
на обоих этапах эксперимента во всех группах (г = 0,91; р<0,001), но в
группах животных, получавших изониазид, выраженность этих изменений
была значительно выше.
Образование молочной кислоты в условиях гипоксии еще больше
усугубляло метаболический ацидоза и способствовало дальнейшему
нарушению биоэнергетики и сократимости миокарда. Гипоксическая
перфузия вызвала угнетение сократимости миокарда во всех сериях опытов,
что проявлялось снижением систолического и развиваемого, а также ростом
диастолического давления, свидетельствуя о формировании гипоксических
контрактур. Особенно чувствительными к гипоксии оказались сердца
животных, получавших изониазид.
Таким образом, выполненные нами исследования на уровне целостного
организма и изолированных сердцах крыс показали, что в формировании
изменений деятельности сердечнососудистой системы при длительном
приеме изониазида имели существенное значение функционально
метаболические нарушения, развивавшиеся в миокарде после интоксикации
препаратом.
90
