изониазид в дозе 75 мг/кг, и вовсе отсутствовал положительный инотропный
эффект, а дефект диастолы превышал контрольные значения в 3,5 раза.
Как известно, основным регулятором активности Са-насоса
саркоплазматического ретикулума является эндогенный фосфоламбан [39] -
низкомолекулярный
белок,
служащий
ключевым
медиатором
(3-
адренергической регуляции сократительной функции сердечной мышцы [40]
Фософламбан является крайне чувствительным к повреждающему действию
гипоксии как патогенетического фактора, возникающего при действии
изониазида на кардиомиоциты, а сверхэкспрессия Са2+-АТФазы укорачивает
релаксацию кардиомиоцитов и уменьшает сократимость кардиомиоцитов
[184]. Очевидно, и этот фактор может играть патогенетическую роль в
кардиодепрессии, обусловленной длительным введением изониазида.
Выявленные нами нарушения специфических функций миокарда,
закономерно отражались на состоянии системы кровообращения в целом,
поэтому
механизмы
повреждения
кардиомиоцитов
необходимо
рассматривать с учетом развивавшейся гипоксии, вызванной приемом
изониазида и, возникавшей митохондриальной дисфункции.
Выявленная в ходе экспериментов гипоксия миокарда отражалась на
его метаболизме через нарушение функционирования митохондрий -
главных энергопродуцирующих органелл клетки. При этом в условиях
гипоксии нарушается аэробное окисление глюкозы в цикле трикарбоновых
кислот,
в
результате
чего
происходит
вынужденный
переход
энергообразования на энергетически менее выгодный анаэробный механизм
с накоплением недоокисленных продуктов метаболизма (пировиноградной и
молочной кислоты) с развитием внутриклеточного ацидоза.
Очевидно, под влиянием продуктов метаболизма изониазида, гипоксии
и нарушения биоэнергетики кардиомиоцита [40] возрастает проницаемость
сарколеммы кардиомиоцитов вследствие недостаточности катионных
насосов, в частности Са2+-насоса, что нами выявлено в опытах по
навязыванию
высокого ритма сокращений.
Это,
как известно,
87
