сопровождается повышением концентрации ионов кальция в кардиомиоците,
активирующих сократительные белки на внутренней поверхности
сарколеммы. В конечном итоге, происходит набухание и усиление
везикуляции мембран. Везикулы, содержащие цитозол и АсАТ,
отпочковываются, попадают в коронарное русло [39], свидетельствуя о
детергентоподобном действии изониазида и его метаболитов.
Поступление
глюкозы
в
кардиомиоцит
происходит
при
непосредственном участии транспортера глюкозы GLUT1, который
экспрессируется инсулином
[60].
Длительный . прием изониазида
дозозависимо увеличивал утилизацию глюкозы сердцами и при пятикратном
увеличении дозы вводимого препарата (г = 0,97; р<0,001) изолированные
сердца потребляли почти на 60% больше глюкозы, чем в контроле. Из
таблицы 6 также видно, что изолированные сердца животных, которым
вводили в течение 2 месяцев изониазид, многократно увеличивали выделение
пирувата в коронарный проток (г = 0,97; р<0,001), свидетельствуя о
дисфункции митохондрий и нарушении трансформации пирувата в ацетил
КоА и затруднении его включения в цикл трикарбоновых кислот [39,40].
Таким образом, результаты этого этапа эксперимента, проведенные на
изолированных сердцах животных, показали, что длительно вводимый
изониазид оказывает дозозависимое угнетение сократительной функции
миокарда, нарушает энергетическое обеспечение сократимости, вызывает
деструкцию мембран кардиомиоцитов.
Немаловажную роль в повреждении сердца изониазидом играет
индуцируемая им гипоксия, поэтому было решено провести гипоксическую
пробу на изолированном изоволюмически сокращающемся сердце для того,
чтобы оценить чувствительность изолированных сердец к гипоксии
патогенетическую и ее значимость в формировании кардиодепрессии при
интоксикации изониазидом.
В условиях гипоксии и частичной деэнергизации наблюдались
значительные изменения сократимости изолированных сердец даже
88
