В наших исследованиях для определения активности антиоксидантной
и прооксидантной систем оценивались параметры хемилюминесценции
плазмы и цельной крови животных, длительно получавших изониазад. В
большинстве
групп
экспериментальных
животных
выявлялась
интенсификация процессов свободно-радикального окисления (г = 0,95;
р<0,001).
Наиболее
выраженный
дисбаланс
антиоксидантной
и
прооксидантной системы выявлялся в группе животных, получавших
изониазид в дозе 75 мг/кг (рис. 18).
Если в норме в организме процессы липопероксидации и активность
антиоксидантной системы находятся в динамическом равновесии, то
увеличение
интенсивности
свободно-радикальных
процессов
при
длительном приеме изониазида сочеталось с уменьшением общей
антиоксидантной способности сыворотки крови экспериментальных
животных с формированием тканевой (биоэнергетической) гипоксии.
Снижение доставки кислорода к клетке и его утилизация формирует
сложный многоступенчатый процесс, заключительным этапом которого
является нарушение электронтранспортной функции терминального участка
дыхательной цепи [104] и как следствие активация процессов свободно
радикального перекисного окисления липидов [76]. Это происходило на фоне
быстрого
истощения
активности
ферментативной
и,
особенно,
низкомолекулярной антиоксидантных систем, что приводило к развитию
окислительного стресса при длительном приеме изониазида
Окислительный стресс и повышение активации процессов перекисного
окисления липидов способствуют развитию и прогрессированию
эндотелиальной дисфункции за счет ингибирования синтеза и
высвобождения эндотелиального оксида азота, основного регулятора
нормальной функции эндотелия [27].
Эндотелиальная дисфункция рассматривается как одно из центральных
звеньев патогенеза сердечной недостаточности. Эндотелиальные клетки
являются автономными, выполняющими ряд важнейших функций [27].
92
