С этой целью на данном этапе исследований нами оценивались
функционально-метаболические нарушения в условиях изолированного
изоволюмически сокращающегося сердца, когда контролируются основные
параметры сердечной деятельности: частота сердечных сокращений,
перфузионное давление, ионный, газовый состав перфузата и его
температура, с оценкой функциональных резервов миокарда.
Как следует из табл. 4, длительный прием изониазида вызывал
отчетливо выраженное снижение сократительной функции миокарда левого
желудочка, что напрямую зависело от дозы вводимого препарата. Силовые
показатели сокращения левого желудочка крыс, получавших изониазид,
снижались до 40% относительно интактных животных (г = -0,94-0,95;
р<0,001), в то время как диастолическое давление возрастало на 64% (г = 0,77;
р<0,001), что свидетельствовало о развивавшейся при длительном приеме
препарата мышечной ригидности и формировании диастолической
дисфункции левого желудочка. Наиболее выраженные изменения
наблюдались в группе животных, получавших изониазид в дозе 75 мг/кг (это
в 5 раз превышало максимально допустимую терапевтическую дозу).
Введение препарата оказывало негативное влияние не только на
силовые показатели сократимости миокарда, но и на скоростные.
Характерно, что в большей степени уменьшалась скорость расслабления
(г = -0,92; р<0,001), характеризующая темп ликвидации актиномиозиновых
2_|_
связей
и
свидетельствующей
об
ингибировании
Са -АТФазы
саркоплазматического ретикулума.
Л I
Факт ингибирования Са -АТФазы еще в большей степени проявлялся
при выполнении функциональной пробы с нагрузкой ритмом высокой
частоты, во время которой частота стимуляции сердца возрастала с 240 до
300, 400 и 500 мин'1. Сердца контрольных животных отвечали
положительным инотропным эффектом, и дефект диастолы закономерно
появлялся лишь только при 400 и 500 сокращениях в минуту, что вполне
закономерно, потому что при укороченных периодах диастолы кальциевый
85
