о повышении чувствительности сердца к экзогенным катехоламинам на
фоне введения изониазида в перфузионную среду.
Как известно, увеличение тонуса симпатической нервной системы при
длительном приеме противотуберкулезных препаратов приводит к
увеличению концентрации цАМФ в кардиомиоцитах и ускоренному
проникновению ионов кальция через мембрану [4,102,118]. В результате
этого в клетках увеличивается содержание кальмодулина, который действуя
на ферменты фосфорилирования, усиливает сокращение миофибрилл и
повышает расход АТФ и кислорода на единицу выполненной функции [167].
Все это направленно на поддержание минутного объема сердца на
постоянном уровне через увеличение частоты сердечных сокращений, что
является крайне невыгодным с точки зрения энергетических затрат [75].
Поскольку на фоне длительного энтерального введения изониазида
формируется недостаточность коронарного кровотока, и сердце совершает
повышенную работу, то развивается энергетическое истощение, что не
исключает структурных повреждений миокарда [102, 118].
Кроме того, катехоламины активируют процессы обновления
билипидного слоя мембран через активацию перекисного окисления
липидов, липаз и фосфолипаз, повышая в крови содержание жирных кислот
и фосфолипидов [102, 199]. Действие последних приводит не к обновлению,
а к повреждению биологических мембран, что находит отражение в
снижении активности Ка,К-АТФазы, Са2+-АТФазы и как следствие к
увеличению концентрации ионов кальция в саркоплазме и кальмодулина в
саркоплазме[ 167].
Активность Ыа,К-АТФазы играет главную роль в поддержании
градиента концентрации ионов натрия и калия между саркоплазмой и
межклеточной средой [86]. Поэтому при снижении активности этого
фермента увеличивается содержание натрия и уменьшается содержание
калия внутри клетки, результатом чего служит снижение механизма натрий-
кальциевого обмена, что может играть существенную роль в нарушениях
83
