ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
456
Показанием
к
применению
урсодезоксихолевой
кислоты
является
обнаружение
первых
ультразвуковых
признаков
холестаза
,
а
именно
:
повышения
эхогенностипаренхимыпечени
.
Не
менее
значимым
компонентом
заболевания
дыхательных
путей
при
МВ
является
бурная
воспалительная
реакция
организма
,
которая
по
своему
повреждающему
действию
на
легочную
ткань
может
превосходить
инфекцию
.
Основными
препаратами
,
способными
подавлять
чрезмерный
воспалительный
ответ
,
являются
глюкокортикостероиды
,
высокие
дозы
нестероидных
противовоспалительных
средств
,
макролиды
.
Секреторный
ингибитор
лейкоцитарной
протеазы
(SLPI)
и
α
1-
антитрипсин
(
α
1-
АТ
) –
два
эндогенных
ингибитора
сериновых
протеаз
,
инактивирующих
нейтрофильную
эластазу
,
которая
в
высоких
концентрациях
присутствует
приМВ
в мокроте
и жидкости
бронхоальвеолярного
лаважа
(
ЖБАЛ
).
Аэрозольное
введение
α
1-
АТ
подавляло
нейтрофильную
эластазу
в
ЖБАЛ
и
восстанавливало
антинейтрофильную
активность
эластазы
,
но
оценка
клинической
эффективности
аэрозольного
трансгенногоα
1-
АТ
,
не показалоникакого
влияния на легочнуюфункцию
[21].
Муколитическая
терапия
является
неотъемлемой
составляющей
базисной
терапии
,
направленной
на
эффективное
очищение
бронхиального
дерева
от
вязкого
секрета
при МВ
.
В
России
широко
используются
тиолы
,
амброксола
гидрохлорид
,
физиологический
раствор
.
Однако
лидирующие
позиции
,
безусловно
,
занимает
генно
-
инженерныймуколитикдорназа
альфа
[1, 5, 8].
МВ
стал
одним
из
первых
заболеваний
,
при
котором
начались
разработки
в
области
генной
терапии
.
Наиболее
вероятной
тканью
-
мишенью
является
респираторный
эпителий
.
Разрабатывается
несколько
систем
переноса
генов
–
эффективных
векторов
:
рекомбинантный
аденовирусный
вектор
,
аденоассоциированные
вирусные
векторы
(
парвовирусы
),
катионный
липидный
комплекс
(
липосомы
).
Надежды
,
связанные
с
генотерапией
,
не
оправдались
в
связи
с
низким
уровнем
переноса
генной
конструкции
в
эпителиальные
клетки
,
невысоким
уровнем
и
преходящим
характером
экспрессии
гена
,
развитием
иммунного
ответа
на
белок
вектора
,
а
также
развитием
,
как
местных
,
так
и
системных
воспалительных
реакций
[5].
Поиск
молекул
,
способных
стимулировать
синтез
,
транспорт
или
функции
неполноценного
белка
МВТР
,
представляется
более
перспективным
.
Фармакологическое
моделирование
ионного
транспорта
возможно
с
использованием
т
.
н
.
корректоров
и
потенциаторов
[30, 32].
Корректоры
–
лекарственные
вещества
(4-
фенилбутират
/
генистин
,
аналог
силденафила
-
КМ
11060,
куркумин
, VX-809,VX-661),
позволяющие
мутантному
белкуМВТР
проходить
через
систему
внутриклеточного
качественного
контроля
и
занимать
правильное
расположение
на
апикальной
мембране
(
мутации
II
класса
).
Препарат
VX-809,
представляющий
собой
биодоступный
при
пероральном
приеме
F508del-
корректор
,
прошел
вторую
фазу
плацебо
-
контролируемого
исследования
в
группе
пациентов
,
гомозиготных
по
мутации
F508del.
В
результате
был
продемонстрирован
рост
МВТР
,
активности
и
снижения
хлоридов
в
потовой
жидкости
в
группе
,
получавшей
препарат
.
Мишенью
для
