ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
375
этой
области
знаний
связаны
с
пониманием
того
,
каким
образом
TLRs
могут
регулироватьразвитие и
сохранениеТ
-
иВ
-
клетокпамяти
.[5,7, 15]
Созревание
дендритных
клеток
в
некоторых
случаях
не
просто
инициирует
Т
-
клеточный
ответ
,
но
и
способно
индуцировать
центральную
иммунологическую
толерантность
.
Дендритные
клетки
медуллярной
зоны
тимуса
играют
важную
роль
в
процессе
отрицательной
селекции
созревающих
Т
-
лимфоцитов
,
т
.
к
.
они
представляют
на
своей
поверхности
собственные
антигенные
пептиды
организма
в
комплексе
с
белками
МНС
,
поэтому
они
играют
важнуюроль
вмеханизмахцентральнойТ
-
клеточной
толерантности
.
Ведущиммеханизмом
центральной
клеточной
толерантности
является
процесс
отрицательной
селекции
,
который
происходит
в
тимусе
.
В
мезенхиме
тимуса
образовавшиеся
CD4
+
и
цитотоксические
CD8
+
Т
-
лимфоциты
,
еще
недостаточно
зрелые
,
вступают
в
контакт
с
дендритными
клетками
и
макрофагами
,
которые
«
представляют
»
на
своей
поверхности
собственные
антигены
организма
(
после
фагоцитоза
и
пиноцитоза
продуктов
распада
собственных
клеток
тимуса
и
попавших
в
тимус
с
кровотокомнебольших
аутологичных
белковыхмолекул
)
в
иммуногенной
форме
,
то
есть
в
комплексе
с
белками
МНС
I
и
II
классов
.
Однако
Т
-
лимфоциты
,
которые
имеют
TLR,
высокоаффинные
к
комплексам
«
собственный
пептид
-
молекула МНС
»
на
поверхности
дендритных
клеток
и
клеток
эпителия
тимуса
погибают
в
результате
апоптозаили
превращаются
в
«
анергичную
»
клетку
,
не
способную
в
дальнейшем
активироваться
при
контакте
с данным
антигеном
. [10,13,18,21,22, 23,24,49]
Поскольку
неограниченная
позитивная
регуляция
воспалительного
ответа
,
опосредованного
PRR,
может
привести
к
чрезмерному
накоплению
провоспалительных
цитокинов
,
для
поддержания
баланса
в
системе
необходима
альтернативная
негативная
регуляция
PRR-
ответа
.
Уровень
экспрессии
должен
быть
достаточным
для
защиты
,
но
не
допускать
повреждения
.
Механизмов
супрессии
чрезмерной
активности
множество
:
разрушение
и
секвестрирование
сигнальных молекул
,
ингибиция
транскрипции
сигналов
от
PRR,
а
также
ингибирующие
сигналы
от
других
рецепторов
-
антагонистов
PRR-
сигналинга
. [5,17,24]
Таким
образом
, PRRs
контролирует
индукцию
и модуляцию
адаптивного
иммунитета
,
соответствующего
распознанному
классу
возбудителей
,
путем
запуска
созревания
из
резидентных
тканевых
дендритных
клеток
(
высокофагоцитирующих
,
слабоиммуногенных
)
в
направлении
дендритных
клеток
(
слабофагоцитирующих
,
высокоиммуногенных
),
мигрирующих
в
лимфатические
узлы
и
способных
индуцировать
Т
-
клеточный
ответ
на
антиген
.
Открытие
Toll-
подобных
рецепторов
(TLRs),
и
их
роль
в
восприятии
инфекций
является
одной
из
самых
лучших
достижений
в
области
иммунологии
в
последние
годы
.
Теперь
ясно
,
что
TLRs
играют
фундаментальную
роль
не
только
вмеханизмах
врожденногоиммунитета
,
но
также
стимулировать
и
настраивать механизмы
адаптивного
иммунного
ответа
.
[5,19]
Влияниеприобретенногоиммунитетанаврожденныйиммунитет
