Диссертация. Индутный А. В. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса - page 22

Кроме того, вследствие возросшего соотношения НАДН/НАД, ин­
гибируется триптофанпирролаза и возрастает уровень триптофана
и 5-гидрокситриптамина в нервной ткани [71]. Это может, в опре­
деленной степени, обусловливать реакцию центральной нервной
системы в ответ на алкоголизацию.
Образующийся в процессе катаболизма алкоголя, ацетальде-
гид значительно токсичнее самого этанола [33, 143]. Повреж­
дающие эффекты ацетальдегида связаны, прежде всего, с его спо­
собностью ковалентно связываться с различными белками. Связы­
вание ацетальдегида с сульфгидрильными группами ферментов
может приводить к нарушению их активности [123, 196]. Зависи­
мое от ацетальдегида ингибирование НАДН-дегидрогеназы, нахо­
дящейся в составе митохондриальной цепи переноса электронов,
приводит к угнетению процессов тканевого дыхания [36] и разви­
тию гистотоксической гипоксии при интоксикации алкоголем.
Отмечена способность ацетальдегида in vivo образовывать
комплексы с цитохромом Р-450, гемоглобином, белками печени,
сыворотки крови [103, 145, 162] и сердца [81]. Кроме того, показа­
но, что в развитии повреждений, обусловленных образованием
ацетальдегид-белковых аддуктов, принимает участие иммунная
система. Н. Yokoyama et al. обнаружили, что иммунизация живот­
ных комплексом гемоглобина с ацетальдегидом вызывала форми­
рование антител к этому аддукту, а при последующей алкоголиза­
ции формировались некротические изменения в печени в результа­
те иммунной реакции между имеющимися антителами и вновь об­
22
1...,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21 23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,...155
Powered by FlippingBook