Диссертация. Индутный А. В. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса - page 12

Установлено, что тиреоидэктомия вызывает повышение ак­
тивности АДГ печени, которая снижается у этих животных после
введения трийодтиронина [154]. А уровень этилового алкоголя в
крови гипотиреоидных крыс оказался более низким, чем у гипер-
тиреоидных при введении им одинаковой дозы этанола [120]. В
печени крыс, у которых путем введения тироксина или трийодти­
ронина моделировался гипертиреоидный статус, обнаружено сни­
жение активности АДГ [65]. Кроме того, под действием тироксина
отмечалось и замедление скорости деградации этанола [97]. Ис­
пользование методов молекулярной генетики позволило выявить
подавление экспрессии гена АДГЗ человека под действием тирок­
сина, что рассматривается в качестве механизма влияния этого
гормона на активность АДГ [117, 222].
Регуляторное влияние андрогенов, вероятно, обусловлено их
способностью угнетать синтез и увеличивать скорость деградации
энзимного белка АДГ [152]. При этом, дигидротестостерон эффек­
тивно подавляет активность АДГ в гепатоцитах крыс [151, 153].
В результате детальных исследований возможных механиз­
мов гормон-опосредованной индукции и репрессии гена АДГ, про­
веденных Е. Mezey et al., обнаружены ядерные белки, идентифи­
цированные как потенциальные ядерные факторы транскрипции
фермента, обладающие способностью связываться с промотором и
влиять экспрессию гена [157]. На возможность участия цАМФ в
осуществлении гормонального контроля активности АДГ на этапе
транскрипции указывают полученные J. J. Potter et al. данные о
12
1...,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11 13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,...155
Powered by FlippingBook