Диссертация. Индутный А. В. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса - page 13

том, что при добавлении этого нуклеотида к первичной культуре
гепатоцитов крыс возрастала активность АДГ и содержание соот­
ветствующей мРНК. Увеличение активности фермента наблюда­
лось и при использовании ингибитора фосфодиэстеразы - теофил-
лина [175]. Эти факты свидетельствуют о том, что изменение про­
цессов биосинтеза энзимного белка является практически един­
ственным изученным механизмом гормональной регуляции АДГ.
На скорость окисления этанола алкогольдегидрогеназой ока­
зывают влияние и метаболические факторы, среди которых особое
место принадлежит интенсивности митохондриального реокисле­
ния НАДН, лимитирующей активность фермента in vivo [38, 85].
Ингибирование активности АДГ может быть связано с кон­
курентными взаимоотношениями ингибитора и кофермента, что
продемонстрировано в отношении ацетилкарнитина [185]. Кроме
того, в опытах, проведенных на изолированных гепатоцитах крыс,
R. A. Page et al. показали, что с увеличением интрацеллюлярной
концентрации ацетальдегида происходит снижение АДГ-
зависимого контроля окисления алкоголя и возрастает роль других
энзимов, осуществляющих его катаболизм [167].
Альтернативный, АДГ-независимый, путь окисления этанола
в печени осуществляется при участии каталазы и микросомальной
этанол-окисляющей системы [33, 142]. Каталаза, в присутствии
пероксида водорода и этанола, катализирует пероксидазную реак­
цию
(рис. 1),
приводящую к образованию ацетальдегида [33, 70,
80]. Скорость этой реакции зависит от концентрации этанола, ак­
13
1...,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,...155
Powered by FlippingBook