ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
49
требуется
только
высокая
экспрессия
Sox2
и
Oct3/4.[48]
Создание
iPSCs
не
требует
вставки
ретровирусов
в
определенных
точках
генома
[50]
Идут
исследования
по
биопроектированию
сосудов
из
iPSCs
и
по
внедрению
iPSCs
в
шунты
или
стенты
. [30,49]
В
эксперименте
iPSCs
дифференцировались
в
каждый
сердечно
-
сосудистый
компонент
,
включая
гладкомышечные
клетки
,
ECs,
кардиомиоциты
. [44]
Эти
клетки
способны
к
слиянию
с
микроциркуляторным
руслом
ишемизированной
ткани
,
усиливают
перфузию
и
улучшаютфункции
[54] (
рис
3
).
Преимущества
/
недостатки
iPSCs.
Прямые преимущества
-
этоиммунный
статус
аутогенной
ткани
и
потенциальное
изобилие
iPSCs (
относительно
редких
EPC).
Использование
iPSCs
не
обременено
этическими
проблемами
[52].
Эти
клетки
имеют
поверхностные
маркеры
и
профили
экспрессии
гена
как
плюрипотентные
ESC [48] (
рис
2
).
Однако
комбинация
генной
манипуляции
с
клеточной
терапией
увеличивает
проблемы
безопасности
и
регулирующие
барьеры
.
Например
,
использование
ретровирусов
или
лентивирусов
приводит
к
интеграции
вирусной
ДНК
в
хромосому
,
которая
стимулирует
онкогенез
.[51]
Текущие
перепрограммирующие
методы
неэффективны
.
Индукция
iPSCs
из
фибробластов
занимает
3 - 4
недели
и
их
выработка
низка
(< 0.01% - 0.1%)
[51]
Это
,
вероятно
,
связано
с
незнанием
главных
факторов
трансформации
клетки
.
Требуются
более
специфичные
маркеры
и
усовершенствованные
методыдля индукциидифференцировки
iPSCs
в
сосудистые
клетки
[53]
Заключение
Экспериментальные
исследования
на
культурах
клеток
in vitro
и
на
животных
in vivo
подтверждают
перспективы
клеточной
терапии
стволовыми
клетками
,
хотя
многочисленные
проблемы
должны
быть
еще
преодолены
.
Из
доступных
методов
терапии
стволовыми
клетками
у
iPSCs
и
ASCs
есть
большие
перспективы
.
Использование
EPCs
для
лечения
сердечно
-
сосудистых
заболеваний
доказано
многочисленными
данными
о
безопасности
и
их
эффективностью
на
человеке
,
но
этих
клетки
часто
дисфункциональны
и
их
мало
в
организме
.
Использование
ESCs ,
несмотря
на
их
плюрипотентность
,
будет
и
в
дальнейшем
ограничиваться
этическими
и
иммунологическими
проблемами
.
Требуется
хорошее
понимание
транскрипционной
активности
и
структур
,
связанных
с
индукцией
плюрипотентности
и
направленной
дифференцировкой
для
эффективного
применения
терапии
стволовыми
клетками
.
Необходимы
эффективные
механизмы
дифференцирования
,
методы
культивирования
и
очистки
клеток
для
избежания
ксенотрансмиссий
и
иммунных
реакций
.
Значительное
количество
таких
исследований
в
последние
годы
по
всему
миру
доказывает
,
что
клеточные
технологии
заслуживают
внимания
клиницистов
,
и
некоторые
из
них
уже
успешно
апробированы
.
Регенеративная
терапия
стволовыми
клетками
скоро
сможетпомочьмиллионам
людей
с
сердечно
-
сосудистыми
заболеваниями
.
Список
литературы
:
