k418 - page 47

ВестникНОМУС. Сборникматериалов конкурса литературных обзоров-2012
47
эндотелиоциты, фибробласты, перициты, гладкомышечные клетки [2]. SVF
человека для получения популяции ASCs выделяют 8-10 ч путем обработки
липоаспирата протеолитическимиферментамии центрифугированием [20]. Для
культивирования используют среду Игла αMEM [8]. При культивировании
ASCs нарастает экспрессия основных маркеров — CD44, CD73, CD90 и
CD105, CD34[2,9]. CD34+ASCs имеют больший пролиферативный потенциал
и экспрессию эндотелиальных маркеров, а CD34–-клетки лучше
дифференцируются в остеогенном и адипогенном направлении. [14].ASCs
более активно секретируют интерлейкины (IL-1, IL-6, IL-8), гранулоцитарно-
макрофагальный колониестимулирующий фактор, моноцитарный
хемотаксический протеин[3]. ASCs малочувствительны к отсутствию белка в
среде культивирования, что позволяет полностью исключить риск передачи
пациентуприоновыхинфекций. [11, 14].
Пролиферация ASCs в эндотелий достигается с помощью витамина С ,
гепарина, гидрокортизона, EGF, VEGF, FGF-2 и др. факторов. Клетки
начинают экспрессировать маркеры CD31, фактор Виллебранда, NO-синтазу,
улюдей старше 70 лет удается выделить большее количество этих клеток, чем в
возрасте 50–60 лет [18]
У мышей локальное введение ASCs в ишемизированную мышечную ткань
способствовало увеличению перфузии крови, возросло количество
циркулирующих эндотелиальных клеток через 3 недели. Этот эффект был
блокирован при введении антител против фактора стромальных клеток — SDF-
1[10].
ASCs способны реэндотелизировать и улучшать сосудистую функцию на
модели повреждения сонных артерий и способствовать приживлению лепестка
ткани на сосудистой ножке [5, 7]. При этом ASCs предположительно
активируют паракринным механизмом собственные фибробласты и
эндотелиоциты (продукция VEGF, TGF-β) [19].
Экспрессирующие CD133 ASCs при совместном культивировании с клетками
костного мозга дифференцируются в кардиомиоциты [17]. У крыс при
инфаркте показано увеличение выброса левого желудочка, утолщение его
стенки , плотности капилляров в зоне инфаркта за счет продукции
кардиопротективных факторов: VEGF, HGF, IGF-I [6]. У свиней ASCs при
интракоронарном введении уменьшают перфузионное повреждение миокарда,
увеличивают фракцию выброса левого желудочка и плотность сосудов [15].
ASCs экспрессируют HLA I, поддерживают развитие и рост гемопоэтических
стволовых клеток[1].
Компанией Cytori в с 2007 по 2011 гг проводятся два больших плацебо-
контролируемых, рандомизированных клинических исследования PRECISE и
APOLLO (эффективность ASCs при хронической ишемии сердца в тяжелой
форме и инфаркте миокарда, соответственно). В первом проекте проводят
трансэндокардиальную инъекцию клеток в ишемизированный миокард левого
желудочка, а во втором — интракоронарное введение ASCs в первые сутки
после инфаркта [4, 13]. Анализ результатов лечения спустя 6 мес, 3 года после