ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
46
которые
ясно
отличают
мультипотентных
предшественников
эндотелиоцитов
;
лучшийметод
-
определение
эндотелиальногопроисхожденияморфологически
(
тубулогенетическая проба
).
EPCs -
результат
индукции
"
гемангиобласта
",
который
также
производит
гемопоэтические
стволовые
клетки
. [30] EPCs
располагаются
в
костном
мозге
(
прикреплены
стромальными
клетками
в
“
нише
стволовой
клетки
”)
и
циркулируют
в
крови
в
низких
концентрациях
(<0.01%
от
циркуляции
лейкоцитов
).[31]
Их
количество
в
крови
может
изменяться
.
Ишемия
увеличивает
экспрессию
VEGF
активация
матрицы
металлопротеиназы
выход
EPCs (CD34 +/cKit +
клетки
)
из
клеточной
ниши
.
Мобилизованные
EPCs
выходят
в
кровоток
и
направляются
к
месту
ишемии
[30,32,33]
Они
дифференцируются
в
эндотелий
,
перициты
или
гладкомышечные
клетки
,
соединяясь
в
сосудистую
сеть
.
Также
они
могут
потенцировать
местный
ангиогенез через
выработкупаракринныхфакторов
. [34].
В
некоторых
исследованиях
за
EPC
принимают
аутогенные
мононуклеарные
клетки
костного
мозга
(BMNCs).
Страер
с
коллегами
[35]
выявили
,
что
внутривенечная
инъекция
на
градиенте
плотности
Ficoll-Histopaque
изолированных
BMNCs
спустя
5 - 9
дней
привела
к
реваскуляризации
и
уменьшению
зоны
инфаркта
,
спустя
3
месяца
восстановлена
функция
кардиомиоцитов
и
улучшена
миокардиальная
перфузия
.
Исследования
TOPCARE-AMI (
трансплантация
BMNCs
для
улучшение
регенерации
при
остром
инфаркте миокарда
)
и
BOOST (
пере
c
адка
костногомозга
для
ускорения
регенерации
инфаркта
)
сопровождавшие
работу
,
подтвердили
улучшение
насоснойфункции
во
всем
сердце
иместно
в
зоне
инфаркта
через
4 - 6
месяцев
после
введения
инъекции
.[36–29]
Однако
Янсенс
получил
отрицательные
результаты
в
эксперименте
ASTAMI (
аутогенная
пересадка
стволовых
клеток
при
остром
инфаркте
миокарда
)
введением
аутогенных
BMNCs
больным
с
острым
инфарктом
. [38,39] 18-
месячные
данные
наблюдения
BOOST
не
показали
особых
преимуществ
такой
терапии
по
сравнению
со
стандартными
методами
лечения
. [40]
Возможно
,
что
одной
инъекции
стволовых
клеток
недостаточно
,
чтобы
зафиксировать
положительные
изменения
в
насосной
функции
на
долгий
срок
;
методы
выделения
и
обработки
BMNCs
в
испытании
ASTAMI,
возможно
,
оказали
неблагоприятное
влияние
на
результаты
исследования
[37].
Крупное
,
многофокусное
,
с
плацебо
-
контролем
исследование
REPAIR-AMI (
реинфузия
клеток
–
предшественников при
остром
инфаркте
миокарда
),
показало
медленное
общее
выздоровление
при
левожелудочковой
недостаточности
через
4
месяца
после
введения
BMNCs
спустя
3 - 7
дней
после
инфаркта
[41],
однако
механизмы
этого
процесса
остаютсянеизвестными
.
Применение
ASCs
для регенерации
сосудов
Наиболее
исследованным
подвидом
ЕРС
являются
стволовые
клетки
жировой
ткани
- ASCs.
Мультипотентные
прогениторы
выделены
из
фрагментов
жировой
ткани
человека
[16].
Это
стромальная
васкулярная
фракция
(StromalVascularFraction — SVF) -
включает
в
себя
моноциты
,
макрофаги
,