k418 - page 48

ВестникНОМУС. Сборникматериалов конкурса литературных обзоров-2012
48
трансплантации показал улучшение общей сердечной функции с
восстановлением сосудистой проницаемости, снижение размеров зоны
инфаркта , увеличение перфузии крови
В госпитале Тулузы с 2009 по 2012 гг . проводится клиническое исследование
по внутримышечному введению ASCs при критической ишемии нижних
конечностей [12].
Преимущества/недостатки применения EPC и ASCs.Клетки относительно
доступны, просты и безопасны в получении . EPCs наиболее исследованы и
чаще применяются в клинике среди всех типов стволовых клеток. Клетки
аутологичны ( предупреждение реакции отторжения трансплантата, ↓риск
передачи трансмиссивных инфекций, сняты многие юридические и этические
ограничения клеточной терапии). ASCs возможно перепрограммировать в
плюрипотентное состояние (экспрессируют факторы транскрипции — Oct-4,
Sox-2 и Rex-1)[21].
Отрицательные воздействия их введения могут включать непреднамеренную
акселерацию онкогенеза. Показано, что при длительном пассировании EPCs и
ASCs могут иммортализироваться и спонтанно трансформироваться в
онкогенные клетки [22]. Задержка лечения происходит из-за времени, нужного
для сбора, выделения и культивирования предшественников ex vivo, чтобы
получить их определенное количество для инъекции. Также при
подтвержденныхмультипотентных свойствах ASCs in vitro, in vivo регенерация
мышечной и кроветворной ткани ограничена [23].EPCs выявляют
поверхностными маркерами (CD31, CD105, CD144, CD146, фактор
Виллебранда, KDR и UEA-1), но они определяют смешанную популяцию
клеток, составные которой не могут быть идентифицированы.[30,33] У
пациентов, нуждающихся в терапии EPC, эти клетки редки, ограничены в
репликацииичастодисфункциональны .
Применение iPSCs для сосудистой регенерации
Яманака и коллеги с помощью факторов транскрипции — Oct-3/4, Sox2, и
Klf4 — получили из ASCs iPSCs, экспрессирующие эмбриональные антигены
(SSEA-3, SSEA-4, TRA-1–60, Oct3/4, Nanog, Sox2) и способные к
дифференцировке в ткани всех трех зародышевых листков. [25] Однако
небольшой части перепрограммируемых факторов достаточно для
дедифференцировки взрослой клетки в плюрипотентные стволовые клетки .
Томпсон и коллеги [24] использовали Ост 3/4 и Sox2 в сочетании с Nanog и
Lin28. Предполагают [25] что онкоген c-Myc, вероятно, вызывает
ацетилирование гистона и модернизацию хроматина, что облегчает доступ Осt
3/4 и Sox2 к их связывающим участкам и ускоряет клеточную пролиферацию.
Опухоли избегает второй онкоген, Klf4, который ингибирует некроз клеток
супрессией p53 и повышенной регуляцией гена Nanog. Плюрипотентные
факторы Oct3/4 и Sox2 активируют другие критические эмбриональные гены и
активируют комплексы модернизации хроматина, чтобы вызвать
перепрограммирование. При использовании вальпроевой кислоты (ингибитора
деацетилазы гистона в высоких концентрациях ) для репрограммирования