k418 - page 171

ВестникНОМУС. Сборникматериалов конкурса литературных обзоров-2012
171
заболеваний (ССЗ), переломов шейки бедра (ПШБ) и рака молочной железы
(РМЖ). Было отмечено увеличение риска РМЖ при одновременном снижении
риска ПШБ и рака колоректальной зоны. [23] Частота же ССЗ на фоне ЗГТ
зависит от возраста и времени, прошедшего после менопаузы: при начале
терапии в 50–59 лет в период до 10 лет после менопаузы отмечается
уменьшение случаев ССЗ (из расчета на 10 тыс. женщин в год на фоне
комбинированной эстроген-гестагенной терапии на 4 события и монотерапии
эстрогенами на 14 случаев), но количество случаев возрастает при назначении
ЗГТ через 10 лет и более после менопаузы [37, 38]. Таким образом, в
исследовании WHI был подтвержден кардиопротективный эффект ЗГТ у
женщин в возрасте 50–59 лет с длительностью менопаузы не более 10 лет. На
базе результатов WHI и других исследований было сделано заключение, что
применение эстрогенов сопровождается антиатерогенным и
ангиопротективным действием в случаях, когда нет еще распространенного
атеросклероза, но ассоциировано с повышением риска осложнений ССЗ, если
атеросклеротическое поражение уже существует [16]. Поэтому раннее начало
терапии (не более 5–10 лет после менопаузы) считается одним из ключевых
факторов защитного действия ЗГТна сердечно-сосудистую систему (ССС) [29].
В исследованиях Women’s Oestrogen for Stroke Trial (WEST) и Oestrogen in the
Prevention of Reinfarction Trial (ESPRIT) риск развития тромбоэмболических
осложнений (ТЭО) находился в зависимости от способа введения эстрогенов .
Относительный риск (ОР) ТЭО при пероральном применении эстрогенов
составил 2,5, а при использовании трансдермальных форм – 1,2. Наибольшее
увеличение риска отмечается в течение первого года применения препаратов и
среди пациенток, имеющих предрасполагающие к ТЭО факторы [12]. Риск
развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ ) зависит от ряда факторов (доза
эстрогена, длительность применения , возраст, повышение массы тела,
генетические мутации, неблагоприятные наследственность и личный анамнез
по ВТЭ, иммобилизация ). По мере длительности использования КОК этот риск
уменьшается [31]. Эстрогены оказывают влияние на обмен глюкозы и
инсулина . Оба вида эстрогеновых рецепторов (ЭР) присутствуют на b-клетках
поджелудочнойжелезы (ПЖЖ), активация ERαрегулирует биосинтез инсулина
(его секрецию) [33]. Эстрогены подавляют глюконеогенез в печени, а также
оказывают протективное действие на b-клеткиПЖЖ в условиях оксидативного
стресса [32]. В условиях гипоэстрогении запускаются механизмы
формирования сахарного диабета типа 2 [8]. Снижение содержания эстрогенов
в постменопаузе ассоциировано с нарушениями липидного спектра крови:
повышением концентрации холестерина, триглицеридов, липопротеинов
низкой плотности, снижением концентрации липопротеинов высокой
плотности. [44, 14,27]. Таким образом, эстрогены оказывают непосредственное
и опосредованное влияние на разные компоненты ССС. Применение ЗГТ в
пери- и постменопаузе положительно влияет на звенья патогенеза ССЗ. В
разных исследованиях применение эстрогенов сопровождалось снижением
концентраций атерогенных липидов в сыворотке крови [27, 44, 42], а также