k418 - page 164

ВестникНОМУС. Сборникматериалов конкурса литературных обзоров-2012
164
комплекса; мышечная ткань удобна для биохимического исследования
респираторнойцепочки, а также какматериалдля генетическогоисследования
•электронно -микроскопическое исследование скелетных мышц - дает
прекрасные результаты, поэтому данный метод надо использовать, если
имеется такая возможность
ЛИЗОСОМНЫЕБОЛЕЗНИНАКОПЛЕНИЯ
Лизосомные болезни накопления (ЛБН) — это обширный класс
наследственных болезней обмена веществ, который включает около 40
нозологических форм. Молекулярные патмеханизмы ЛБН обусловлены
генетическимиизменениями лизосомныхферментов, контролирующих процесс
внутриклеточного расщепления таких макромолекул , как гликозаминогликаны,
гликолипиды, гликопротеины. Патогенетическими следствиями этих
изменений являются внутрилизосомное накопление нерасщепленных
макромолекул и увеличение числа таких лизосом в клетках различных тканей
организма, что морфологически выявляется как наличие так называемых
«пенистых» клеток в этих тканях. Такое накопление приводит к нарушению
нормального функционирования клеток и их гибели. Чем сильнее функция
фермента нарушена мутацией, тем быстрее наступает гибель клеток в тканях и
тембыстрее прогрессирует заболевание [9;12].
Накопление нерасщепленных макромолекул при ЛБН может достигать
значительных размеров, обусловливая в большинстве случаев несовместимость
этих заболеваний с жизнью. Например , при болезни Тея-Сакса вес
накопленного ганглиозида достигает 10-15% по отношению к сухой массе
головного мозга. Однако известны и обратные примеры, к числу которых
принадлежат болезни Краббе и Фабри. Накопление нерасщепленных
метаболитов при этих заболеваниях носит умеренный характер и даже не
являетсянадежнымдиагностическимпризнаком.
В зависимости от природы накапливаемых макромолекул различают
четыре группыЛБН:
1. мукополисахаридозы,
2. муколипидозы ,
3. гликопротеинозы
4. сфинголипидозы.
Клиническая характеристика, возраст возникновения и тяжесть
протекания отдельных заболеваний этих групп варьируют в довольношироких
пределах. Они определяются генетическими особенностями нарушений ,
физиологической значимостью пораженногомутациейметаболического пути , а
также тканью-мишенью, в которой нерасщепленные макромолекулы
накапливаются [10; 11]:
• накопление метаболитов в паренхиматозных органах приводит к
развитию у больных гепатоспленомегалии (одновременное значительное
увеличение печени и селезенки) с появлением таких признаков гиперспленизма
(увеличение размеров селезенки), как анемия и тромбоцитопения (болезнь
Гоше, мукополисахаридозы);