ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
161
В
настоящее
время
идентифицируют
все
больше
дефектов
митохондрий
,
кодируемых
ядром
;
из нихразличают
:
•
мутации
структурных
белков и
тРНКаз
,
нарушающиефункционирование
респираторнойцепи
[20];
•
мутации
,
которые
нарушают
интергеномное
взаимодействие
между
ядром
и
митохондриями
и
тем
самым
вызывают
вторичные
изменения
митДНК
[19];
К
настоящему
времени
описано
много
вариантов
нарушения
процесса
окислительного
фосфорилирования
в
митохондриях
человека
.
Дефект
может
быть
связан
с
одним
или
несколькими
энзимными
комплексами
.
В
одной
клетке
,
как
было
сказано
ранее
,
могут
сосуществовать
митохондрии
нормальные
и
с
нарушенной функцией
(
гетероплазмия
).
За
счет
первых
клетка
может
функционировать
какое
-
то
время
.
Если
же
продукция
энергии
в
ней
падает
ниже
определенного
порога
,
происходит
компенсаторная
пролиферация
всех
митохондрий
,
включая
дефектные
.
Естественно
,
при
этом
в
худшем
положении
оказываются
клетки
,
которые
потребляют
много
энергии
:
мышечные
волокна
,
кардиомиоциты
,
нейроны
[2; 4].
Из
-
за
нарушения
функционирования
митохондрии
постоянно
продуцируют
свободные
радикалы
на
уровне
1-2%
поглощенного
кислорода
.
Количество
продукции
радикалов
зависит
от
мембранного
потенциала
митохондрий
,
на
изменения
которого
влияет
состояние
АТФ
-
зависимых
калиевых
каналов
митохондрий
.
Открытие
этих
каналов
влечет
за
собой
возрастание
образования
свободных
радикалов
.
Свободные
радикалы
играют
огромную
роль
в
старении
митохондрий
и
,
следовательно
,
в
старении
эукариотических
клеток
.
Агрессивная
среда
вокруг
митохондрий
при
значительном
увеличении
их
количества
и
нарушении
функции
может
быть
одним
из
факторов
развития
деструктивных
изменений
в
клетках
.
Изменения
мембранного
потенциала
митохондрий
,
а
также
образование
свободных
радикалов
в
свою
очередь
оказывают
повреждающее
влияние
на
другие
белки
митохондриальных
мембран
[4].
Митохондриальная
ДНК
содержит
очень
небольшую
не
кодирующую
область
и
хорошо
доступна
для
радикалов
,
генерируемых
респираторной
цепочкой
в
ходе
аэробного
образования
АТФ
,
а
способность
митохондрий
к
восстановлению
мала
.
Поэтому
уровень
повреждения
митДНК
,
увеличивающийся
с
возрастом
,
влияет
на
степень
гетероплазмии
.
Принято
считать
,
что
10%
митохондрий
с
измененной
ДНК
не
оказывает
влияния нафенотип
.
Вместе
с
тем
высокая
скорость их
обновления
и
короткая
жизнь
создают
своеобразный
способ
восстановления
путем
замещениядля
коррекцииповреждения
свободными
радикалами
[28].
Нарушение
функции
митохондрий
сопровождается
выраженными
изменениями
их
структуры
-
эти
изменения
наиболее
демонстративны
в
скелетных
мышцах
.
В
нормальных
условиях
митохондрии
в
скелетных
мышцах
,
располагающиеся между миофибриллами
,
имеют
удлиненнуюформу
,
электронно
-
плотный
матрикс
и
относительно
редкие
пластинчатые
кристы
.
При
электронно
-
микроскопическом
исследовании
мышц
больных
с
