1.6. Изониазид
Изониазид - INH, гидразид изоникотиновой кислоты, 4-
пиридинкарбоновой кислоты гидразид, структурный аналог витамина В3
[45].
Фармакодинамика изониазида.
Вероятные механизмы действия:
подавление синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты
(ДНК), замена никотиновой кислоты на изоникотиновую в реакциях синтеза
никотинамид-аденин-динуклеотида (изо-НАД
вместо
НАД),
либо
нарушение синтеза воска, входящего в состав клеточной стенки и
*
определяющего кислотоустойчивость микобактерий туберкулёза [45, 73,
88]. Изониазид ингибирует активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, и
тем самым происходит блокирование синтеза миколевой кислоты,
являющейся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки
микобактерий туберкулеза. Кроме того, он нарушает синтез фосфолипидов,
нарушая целостность микробной стенки. Образуя вне- и внутриклеточные
хелатные комплексы с двухвалентными катионами железа, изониазид
угнетает окислительные процессы [75, 88, 202]. Существуют и другие
гипотезы, например, показано, что окисление изониазида сопровождается
образованием радикалов оксида азота, которые участвуют в микробицидном
действии [26].
Фармакокинетика изониазида.
Изониазид хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в
крови через 1-2 часа после приёма. При использовании терапевтических доз
изониазида (уровень доз выше минимальной ингибирующей, но ниже
токсической концентрации) в крови создаётся концентрация 0,3-10,0
мкг/мл, а терапевтическая доза составляет 1,5 мкг/мл через 3 часа после
орального введения [45, 87].
Бактериостатическая активность составляет 0,03 мкг/мл. Изониазид
легко проникает в биологические жидкости организма - спинномозговую
жидкость, плевральную, асцитическую, молоко кормящих матерей, притом
