уровень его концентрации в этих жидкостях сопоставим с уровнем в плазме
крови [45, 79, 89].
Время полувыведения изониазида для людей с нормальной функцией
печени и почек составляет 1-4 часа в зависимости от скорости метаболизма:
0,5-1,6 часов для быстрых ацетиляторов и 2-5 часов для медленных
ацетиляторов [45, 79].
Элиминируется в основном почками: в течение 24 часов выводится
75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-
ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты [45].
#
Метаболизм изониазида.
Биотрансформация изониазида происходит
в несколько стадий: ацетилирование молекул изониазида под действием N-
ацетилтрансферазы
второго
типа (NAT2)
с
образованием N-
ацетилизониазида, не проявляющего антимикобактериальную активность,
который
затем
превращается
в
изоникотиновую
кислоту
и
моноацетилгидразин. Последний оказывает гепатотоксическое действие
путем образования смешанной оксидазной системы цитохрома Р450 при N-
гидроксилировании активного промежуточного метаболита [89].
Ацетилгидразин метаболизируется до диацетилгидразина и может
быть конвертирован печеночными микросомальными ферментами до
реакционно способного агента (вероятно, гидразина), который вызывает
INH-индуцируемую гепатотоксичность (рис 1).
Известно, что образующиеся продукты метаболизма вызывают некроз
гепатоцитов, клинически проявляющийся лекарственным гепатитом [89,].
Моноацетилгидразин в достаточных концентрациях может спровоцировать
такие нежелательные эффекты, как периферические нейропатии,
судорожные реакции, гипертонический криз, стрессовые реакции,
нарушения зрения [10, 93].
24
