3) NH—^
О
6) N H ^ t CH
О
ЫИНИ2
О
О NHNH
СН
NAT 2 NH
—^
СИ,
NH2-N H 7
7)
N'
4)
N'
5)
Рис. 1. Метаболизм изониазида в организме.
1) изониазид; 2) ацетилизониазид; 3) ацетилгидразин; 4) изоникотиновая кислота; 5)
изоникотинил глицин; 6) диацетилизониазид; 7) гидразин.
»
Точный механизм токсического действия изониазида не известен, но,
возможно, он основан на INH-индуцированном дефиците пиридоксина
(витамина
В6),
в
результате
чего
происходит
инактивация
пиридоксальсодержащих ферментов (аминотрансфераз), и, как следствие,
возникает гепатотоксичность [76, 78, 79]. Токсическое поражение
центральной и периферической нервной системы - вторичное хроническое
последствие дефицита пиридоксина и пиридоксальфосфата [10, 75, 189].
Нежелательные эффекты изониазида.
Побочные токсические
эффекты наиболее часто встречаются со стороны центральной и
периферической нервной системы, а также печени [93].
Токсическое поражение нервной системы может проявляться в виде
периферической
невропатии (<1%), мышечных подёргиваний и
генерализованных судорог, нарушения чувствительности, неврита
зрительных нервов, токсической энцефалопатии, интоксикационного
психоза, нарушения сна, эйфории, головных болей, головокружения [78,
93]. Известно также, что применение изониазида предрасполагает к
миастении, у больных эпилепсией возможно учащение припадков.
Периферические невропатии чаще развиваются у медленных инактиваторов
изониазида [183, 199, 211].
25
