ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
66
Тератогенез
.
Тератогенным
называется
действие
химического
вещества
на
организм
матери
,
отца
или
плода
,
сопровождающееся
существенным
увеличением
вероятностипоявления
структурно
-
функциональных
нарушений
у
потомства
.
Вещества
,
обладающие
тератогенной
активностью
,
называются
тератогенами
.
Существует
четыре
типа
патологии
развития
плода
:
гибель
,
уродства
,
замедление
роста
,
функциональные
нарушения
.
Механизмы
действия
тератогенов
:
генерация
мутаций
,
повреждение
хромосом
,
повреждение
механизмоврепарации
[11]
Генотоксические
лекарственные
средства
бывают
2
видов
:
синтетического
и
природного
происхождения
[16].
В
химической
структуре
молекул
для
всех
этих
веществ
характерно
наличие
сопряженной
связи
ароматическогохарактера
(
рис
. 1).
Синтетические
генотоксиканты
способны
вступать
в
реакцию
алкилирования
с
генетическим
аппаратом
клетки
.
Алкилирование
-
это
химическая
реакция
активной
части
препарата
с
молекулой
ДНК
клетки
,
в
результате
чего
образуется
стойкая
связь
.
Измененная
таким
образом
ДНК
не
способна полноценно
выполнить
своюфункцию
впроцессе деления
клетки
[2].
Рисунок
1.
Структура
некоторых
генотоксикантов
,
синтетического
и
естественного
происхождения
[11].
Большинство
лекарств
-
ксенобиотики
,
т
.
е
.
это
вещества
,
чужеродные
для
организма
[13].
В
большинстве
случаев
ксенобиотики
,
попадая
в
живые
организмы
,
могут
вызывать
различные
прямые
нежелательные
эффекты
,
либо
вследствие биотрансформации
образовывать
токсичныеметаболиты
[10].
Все
без исключения
алкилирующие препаратыдля
лечения рака
являются
ядом
для
всех
типов
клеток
,
и
здоровых
и
раковых
.
В
особенности
выраженное
действие
эти
препараты
имеют
по
отношению
к
клеткам
,
которые
быстро
делятся
–
то
есть
это
клетки
злокачественных
опухолей
и
нормальные
клетки
костного
мозга
[2].
На
российском
фармацевтическом
рынке
эта
группа
ЛС
представлена
11
препаратами
пяти
действующих
веществ
,
объединенных
в
три
подгруппы
:
аналоги
азотистого
иприта
,
этиленамина
и
нитрозомочевины
.
Подгруппа
аналогов
азотистого
иприта
включает
8
ЛС
, 5
из
которых
содержат
одно
действующее
вещество
-
циклофосфамид
(
ледоксина
,
циклофосфамид
-