k418 - page 64

ВестникНОМУС
.
Сборникматериалов
конкурса
литературных
обзоров
-2012
64
А
)
факторы
с
большей
степенью
доказанности
или
«
весьма
вероятные
»
канцерогеныдля человека
Б
)
Факторы
с более низкой
степеньюдоказанности
3.
Факторы
,
которые
пока
не могут
быть
классифицированы
с
точки
зрения
их
канцерогенностидля человека
.
4.
Агенты
,
для
которых
существуют
убедительные
доказательства
отсутствия
канцерогенностидля человека
[8].
Среда
вокруг
человека
переполнена
генотоксикантами
.
Большинство
генотоксичных
соединений
активно
взаимодействует
с
ДНК
и
вызывает
в
ней
разнообразные
повреждения
.
Нарушения
в
структуре
ДНК
,
такие
как
разрывы
нитей
или
поперечные
сшивки
,
изменяют
поведение
всей
макромолекулы
,
что
и
положено
в
основу
определенияДНК
-
повреждающей
активности
химических
соединений
.
Генотоксины
,
влияя
на
половые
клетки
,
способны
передать
генетические
изменения
потомкам
,
которые
никогда
не
подвергались
действию
генотоксинов
.
Наиболее
чувствительны
к
генотоксическому
действию
клетки
,
способные
к
делению
(
эмбриональные
,
эпителия
почек
,
кожи
,
слизистой
желудочно
-
кишечного
тракта
).
Степень
опасности
определяется
не
только
структурой
генотоксиканта
,
нои
его
распространенностьюи
степенью
контакта
с
ним
[11].
В
среднем
поступление
в
организм
человека
средовых
мутагенных
соединений
составляет
около
2 - 3
г
.
в
сутки
[7].
Высокие
дозы
генотоксиканта
вызывают
цитостатический
эффект
,
более
низкие
-
канцерогенное
,
тератогенное
,
мутагенное
действие
.
В
основе
канцерогенного
,
тератогенного
,
мутагенного
действия
лежат
,
по
сути
,
общие
механизмы
,
однако
превращение
конкретного
вещества
в
канцероген
,
тератоген
,
мутаген
зависит
от
целого
ряда
условий
(
таблица
1).
Таблица
1.
Условия
воздействия
генотоксиканта
,
определяющие
форму
развития
токсическогопроцесса
[11].
Токсический
процесс
Чувствительная
ткань
Стадии
онтогенеза
Продолжительность
действияидоза
Канцерогенез
Любая
пролиферирующая
ткань
Неопределенное
;
любая
стадия
митоза
Обычно
хроническое
,
беспороговое
Мутагенез
Герменативные
клетки
Все
стадии
гаметогенеза
Острое
и
хроническое
,
беспороговое
Тератогенез
Все
зародышевые
ткани
Наивысшая
-
на
ранних
стадиях
дифференциации
тканей
Только
острое
,
в
дозах
выше
пороговых
Канцерогенез
.
Канцерогены
по
определению
экспертов
ВОЗ
это
агенты
,
способные
вызывать
или
ускорять
развитие
злокачественного
новообразования
независимо
от
механизма
его
действия
или
степени
специфичности
эффекта
.
Согласно
классификации
Международного
агентства
по
изучению
рака
, 107
веществ
,
смесей
являются
канцерогенными
для
людей
[34].
Химические
1...,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63 65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,...663
Powered by FlippingBook