клинической формы ДСТ может лежать множество молекулярных дефектов
или количественное изменение полноценных компонентов экстрацеллю-
лярного матрикса, а также и ферментов, участвующих в их биосинтезе и
фибриллогенезе [91, 153, 180]. Мутации генов, кодирующих синтез и про
странственную организацию коллагена, приводят к аномалиям последова
тельности аминокислот в белках, изменению ферментного расщепления
проколлагена и превращения его в коллаген. Происходит нарушение пере
крестных связей, количественные изменения коллагена в отдельных участ
ках тканей, нарушение взаимодействий между ионами в процессе организа
ции и укреплении молекул и волокон коллагена, снижение термостабильно
сти, устойчивости к механическим нагрузкам. Данные нарушения ведут к
изменению организации матрикса и на других уровнях: волокон, пучков во
локон, ткани в целом [5, 9, 27, 68, 131, 229].
На выраженность и тип клинических проявлений влияют аномалии
структурных белков и белково-углеводных комплексов. При несовершен
ном остеогенезе обнаружено снижение содержания остеопектина, протеог-
ликанов, сиамопротеидов [182]. Генетический деффект фибронектина явля
ется причиной развития синдрома Элерса-Данлоса 10 типа [146, 180, 232].
Нарушения структуры и функции коллагена, эластина, фибронектина,
протеогликанов, как показали биохимические исследования, лежат в основе
гиперэластичности кожи, деформации грудной клетки, позвоночника, избы
точной мобильности суставов [195]. Накопление кислых мукополисахари-
дов в максиматозно измененных створках митрального клапана описывает
ся как классический патоморфологический признак пролапса митрального
клапана [69].
Фибриллогенез может меняться при дефиците или отсутствии кофак
торов, принимающих участие в активации ферментов. Описан дефицит ме
ди при синдроме Элерса-Данлоса IX типа и синдром Меннеса, в результате
чего снижалась активность фермента лизилоксидазы [146].
13
