Повреждение клетки при гипоксии и ишемии сопровождается
увеличением проницаемости плазматических мембран за счет снижения
внутриклеточной концентрации АТФ и недостаточности мембранных
ионных насосов. Важнейшую роль при этом играет повышение
концентрации Са2+ в клетке, приводящее к активации контрактильных
элементов на внутренней поверхности клеточной мембраны [4].
Программа экспериментов на изолированных сердцах включала
перфузию изолированных сердец интактных животных, добавляя в раствор
Кребса-Хензелайта изониазид в средней терапевтической дозировке 1,65 г/л
#
для оценки влияния самого изониазида, исключая действие метаболитов на
миокард изолированного сердца крысы. После стабилизации работы сердца
применяли две функциональные пробы: нагрузку ритмом высокой частоты и
введение в раствор Кребса-Хензелайта адреналина гидрохлорида для оценки
адренореактивности сердца.
Как видно из таблицы 9, изониазид в средней терапевтической
концентрации при частоте стимуляции 240 и 300 мин'1 оказывал
положительное инотропное действие, что сопровождалось тенденцией к
увеличению систолического и развиваемого давления на 2,8%. При
навязывании ритма 400 и 500 мин'1 достоверных различий с контролем не
наблюдалось. Также добавление изониазида не выявило значимых изменений
углеводного обмена: уровень глюкозы, пирувата и лактата был сопоставим с
показателями контрольной группы.
Данный факт позволяет утверждать, что кардиотоксическое действие
оказывает не сам изониазид, а продукты его метаболизма такие как
моноацетилгидразин, диацетилгидразин и реакционно способный гидразин
[45, 73, 202]
66
