частности, если во II серии опытов была лишь тенденция к повышенному
выходу АсАТ в коронарный проток, то сердца животных III серии теряли на
12,6% больше, чем в контроле, а сердца животных IV серии на 34,2%
превышали «утечку» этого фермента в сравнении с контролем. Очевидно,
под влиянием продуктов метаболизма изониазида, гипоксии и нарушения
биоэнергетики кардиомиоцита [104, 110] возрастала проницаемость
сарколеммальных мембран кардиомиоцитов вследствие недостаточности
катионных насосов, в частности Са2+-насоса сарколеммы, что нами выявлено
в опытах по навязыванию высокого ритма сокращений. Это сопровождается
2+
*
повышением концентрации Са в кардиомиоците, приводящее к активации
контрактильных белков на внутренней поверхности сарколеммы. В конечном
итоге, происходит набухание и везикуляция мембраны. Везикулы,
содержащие цитозол и АсАТ, отпочковываются во внеклеточное
пространство, попадая в коронарное русло [4], свидетельствуя о
детергентоподобном действии изониазида и его метаболитов.
В таблице 6 представлены также данные о нарушении обмена
углеводов в изолированных изоволюмически сокращающихся сердцах
животных, которым длительное время энтеральным путем вводили
изониазид. Как известно, поступление глюкозы в кардиомиоцит происходит
при непосредственном участии транспортера глюкозы GLUT1, который
экспрессируется инсулином [21]. Видно, что сердца интактных животных
потребляли глюкозы на 1 мм рт.ст. в количествах, сопоставимых с данными
литературы [58].
Интоксикация же изониазидом дозозависимо увеличивала утилизацию
глюкозы сердцами. В серии опытов, где животные получали изониазид в дозе
15 мг/кг, потребление глюкозы на единицу выполняемой функции возросло
на 21,5%, при двукратном повышении вводимой дозы изониазида - на
49,5%,
а при пятикратном - на 58,3% больше, чем в контроле.
57
