Из таблицы 6 также видно, что изолированные сердца животных,
которым вводили в течение 2 месяцев изониазид, многократно увеличивали
выделение пирувата в коронарный проток, свидетельствуя о дисфункции
митохондрий и нарушении трансформации пирувата в ацетил КоА и
затруднении его включения в цикл трикарбоновых кислот [53, 72].
Таким образом, результаты этого этапа эксперимента, проведенные на
изолированных сердцах животных, показали, что длительно вводимый
изониазид оказывает дозозависимое угнетение сократительной функции
миокарда, нарушает энергетическое обеспечение сократимости, вызывает
0
деструкцию мембран кардиомиоцитов.
Не исключено, что немаловажную роль в повреждении сердца
изониазидом играет индуцируемая им гипоксия. Поэтому на следующем
этапе мы попытались оценить патогенетическую значимость гипоксии в
формировании изониазидовой кардиодепрессии, используя 15-минутную
перфузию раствором Кребса-Хензелайта с уменьшенным в нем в 4 раза
напряжением кислорода.
Такая нагрузка позволяла оценить роль гипоксии и активации процессов
свободно-радикального окисления в развитии кардиодепрессии при
длительном приеме изониазида. Как следует из табл. 7, создание дефицита
кислорода и глюкозы вызвало значительные изменения сократимости
изолированных сердец даже интактных животных. Уровень систолического
давления к 15-й минуте в контрольной группе снижался до 44% исходных
величин. Также имело место устойчивое повышение диастолического
давления и к концу гипоксической перфузии оно увеличивалось в 3,6 раза.
Скорости сокращения и расслабления левого желудочка животных
контрольной группы составили 29% и 33% исходных значений.
Сердца
животных,
получавших изониазид,
оказались
более
чувствительными к гипоксии. Нарушение функции основного потребителя
энергии в клетке - сократительного аппарата - объясняется прекращением
синтеза в митохондриях АТФ и быстрым снижением уровня креатинфосфата
