этого снижение величины реакции. Построение графика зависимости
систолического давления от концентрации адреналина в перфузате в системе
обратных двойных координат и определение по ним кажущихся констант
диссоциации (К) комплекса «адреналин-адренорецептор» позволяет избежать
ошибок, связанных с оценкой адренореативности сердца.
На рисунке 17Б, кажущаяся константа диссоциации комплекса
«адреналин-адренорецептор» сердец, перфузируемых с добавлением
изониазида, численно равная концентрации адреналина, вызывающей
адренергическую реакцию, по величине равную половине максимальной,
уменьшилась с 4,7±0,54хЮ'8мкг до 3,5±0,27х10’8мкг.
Таким образом, при добавлении в перфузат изониазида в средней
терапевтической концентрации отмечалось снижение в 1,5 раза кажущейся
константы
диссоциации,
что
свидетельствовало
о
повышении
чувствительности сердца к экзогенным катехоламинам.
Анализ полученных данных позволяет утверждать, что длительное
энтеральное введение изониазида животным приводит к повреждению
миокарда: повышается проницаемость клеточных мембран кардиомиоцитов,
нарушаются метаболические процессы в них - возрастает расход глюкозы на
2_|_
единицу выполняемой функции, страдает обмен Са . Сердца опытных крыс
характеризовались снижением устойчивости к гипоксии и дефициту
глюкозы.
Использование в эксперименте токсических концентраций препарата
способствует усугублению данных проявлений. Прежде всего, это
проявляется значительным снижением систолического и развиваемого
давлений, уменьшением скоростных показателей, а также возрастанием
диастолического давления, что особенно четко проявляется при
гипоксической перфузии и нагрузке ритмом высокой частоты. При этом
токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы обусловлены
не самим препаратом, а продуктами его метаболизма.
69
