k418 - page 261

ВестникНОМУС. Сборникматериалов конкурса литературных обзоров-2012
261
ShhSonicHedgehog), так и с наличием множества предшественников и,
соответственно , с большим количеством мишеней для повреждающих
факторов.[31] [рис. 3].
Стволовая клетка производная костного мозга
(BMDCbonemarrowderivedcell)в участке хронического воспаления в желудке
может сама стать источником опухоли, малигнизировать местные стволовые
клетки , создать соответствующее микроокружение для опухоли, участвуя в
ангиогенезе образующейся опухоли желудка [25] и дифференцируясь в
миобфибробласты [26].
Как отмечено выше, для обеспечения развития опухоли нужно создать
соответствующее микроокружение, или нишу. С этой целью происходит TGFβ-
(tumorgrowthfactor β) и SDF-1-α- (stromalderivedfactor-1-α)- зависимая миграция
клеток ниши костного мозга (BM-nichecells) в область опухоли для создания
необходимой ниши, обеспечивающей прогрессию рака. В результате при раке
желудка обнаруживается присутствие CAFs (carcinomaassociatedfibroblasts),
экспрессирующих αSMA ( α-smoothmuscleactin), которые в норме представлены
в костном мозге и являются производными мезенхимальной стволовой клетки
[3, 6]. В привлечении в очаг хронического воспаления стволовых клеток-
дериватов костного мозга (BMDCbonemarrowderivedstemcell) также участвуют
IL1β (interleukin 1β), IL8, IFNγ (interferon γ), TNFα (tumornecrosisfactorα) [20], 1),
G-CSF (granulocytecolony-stimulatingfactor), GM-CSF
(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor) [22], повышенный уровень
экспрессии HIF2α (hypoxiainduciblefactor 2α ) не только в условиях гипоксии, но
и в условиях нормоксии и повышенный уровень экспрессии на мембране
клеток CXCR4 (C-X-C-chemokinereceptortype4) [2]. Фенотип этих клеток
определяется следующим образом: CD90+, CD73+, CD105+, CD14-, CD79-,
CD34-, CD45- [23].
Мигрировавшая в очаг воспаления BMDC участвует в процессе
дисрегуляции Shh (Sonichedgehog) экспрессии. Белки данного семейства
отвечают за нормальное развитие и дифференциацию органов и тканей, в том
числе и клеток желудка. Дисрегуляция синтеза этих белков, т .е. повышенный
их синтез в атипичных местах (BMDC) и снижение их синтеза париетальными
клетками (основное места синтеза в нормальных условиях), наблюдаются при
HP-ассоциированном гастрите [31]. Это приводит к инициированию экспрессии
Cdx2 (caudalhomeobox2), что является одной из составляющих кишечной
метаплазии. Дифференциация и регуляция мигрировавших BMDC в большей
степени зависят от местных сигналов микроокружения . [19] В связи с этим
пришедшая в область хронического воспаления из кровеносного русла BMDC
обречена на неверную дифференциацию и трансформацию, вероятно, под
действием медиаторов воспаления [8, 10]. Причём сами онкогенные мутации
могут вести к развитию хронического воспаления [21], при этом цитокины и
медиаторы, воспроизводимые онкогенными мутациями раковых стволовых
клеток привлекают и активируют воспалительные клетки, которые